Словник медичних препаратів » essl-yarin

Янувия

Янувия
Янувия
Діюча речовина
"" Ситаглиптин* (Sitagliptin*)
Латинська назва
Januvia
АТХ:
"" A10BH01 Ситаглиптин
Фармакологічна група: Гіпоглікемічні синтетичні та інші засоби
Нозологічна класифікація (МКБ-10)
"" E11 Інсуліннезалежний цукровий діабет
Склад і форма випуску
Таблетки, вкриті плівковою оболонкою1 табл.
ситаглиптин (у вигляді фосфату моногідрату)100 мг
допоміжні речовини: МКЦ; кальцію гідрофосфат; натрію кроскармелоза; магнію стеарат; натрію стеарилфумарат 
оболонка: Opadry II бежевий 85 F17438; полівініловий спирт; титану діоксид; макрогол (поліетиленгліколь) 3350; тальк; заліза оксид жовтий; заліза оксид червоний 
у контурній чарунковій упаковці 14 шт.; в пачці картонній 2 упаковки.
Опис лікарської форми
Таблетки бежевого кольору, круглі, двоопуклі, з гравіюванням «277» на одному боці і гладкі   на інший.
Характеристика
Пероральний гіпоглікемічний препарат, високо селективний інгібітор дипептидилпептидази 4 (ДПП-4).
Фармакологічна дія
Фармакологічна дія - гіпоглікемічну.
Фармакокінетика
Фармакокінетика ситаглиптина вивчена у здорових осіб та пацієнтів з цукровим діабетом типу 2.
Всмоктування
Після прийому внутрішньо препарату в дозі 100 мг у здорових осіб зазначається швидка абсорбція ситаглиптина з досягненням Cmax через 1–4 ч. AUC збільшується пропорційно дозі і становить у здорових суб'єктів 8,52 мкмоль × ч при прийомі внутрішньо у дозі 100 мг, Cmax   950 нмоль.
Абсолютна біодоступність ситаглиптина   приблизно 87%. Всередині - і міжіндивідуальні коефіцієнти варіабельності AUC ситаглиптина незначні.
Одночасний прийом жирної їжі не впливає на фармакокінетику ситаглиптина, тому препарат Янувия можна призначати незалежно від прийому їжі.
Розподіл
Плазмова AUC ситаглиптина збільшувалася приблизно на 14% після наступного прийому препарату в дозі 100 мг до досягнення рівноважного стану після прийому першої дози.
Після одноразового прийому препарату в дозі 100 мг середній уявний об'єм розподілу ситаглиптина у здорових добровольців становив приблизно 198 л Зв'язування ситаглиптина з білками плазми   38%.
Метаболізм
Метаболізується лише незначна частина надійшов в організм препарату. Після введення 14С-міченого ситаглиптина всередину приблизно 16% радіоактивного препарату екскретировалось у вигляді метаболітів. Були виявлені сліди 6 метаболітів ситаглиптина, ймовірно, не володіють ДПП-4-інгібуючої активності. У дослідженнях in vitro було виявлено, що первинним ферментом, що бере участь в обмеженому метаболізмі ситаглиптина, є CYP3A4 з участю CYP2C8.
Виведення
Приблизно 79% ситаглиптина виводиться в незміненому вигляді з сечею.
протягом 1 тиж після прийому препарату здоровими добровольцями 14С-мічений ситаглиптин виводився: з сечею   87% і з калом — 13%.
T1/2 ситаглиптина при прийомі внутрішньо у дозі 100 мг   приблизно 12,4 ч. Нирковий Cl   приблизно 350 мл/хв.
Виведення ситаглиптина здійснюється первинно шляхом екскреції нирками за механізмом активної канальцевої секреції. Ситаглиптин є субстратом для транспортера органічних аніонів людини третього типу (hOAT-3), який може бути залучений в процес виведення ситаглиптина нирками. Клінічно залученість hOAT-3 в транспорт ситаглиптина не вивчалася. Ситаглиптин також є субстратом р-глікопротеїну, який також може брати участь у процесі ниркової елімінації ситаглиптина. Однак циклоспорин, який є інгібітором р-глікопротеїну, не зменшував нирковий кліренс ситаглиптина.
Фармакокінетика в особливих клінічних випадках
Пацієнти з нирковою недостатністю
Відкрите дослідження препарату Янувия в дозі 50 мг/добу було проведено з метою вивчення його фармакокінетики у пацієнтів з різним ступенем тяжкості хронічної ниркової недостатності. Включені в дослідження пацієнти були розділені на 4 групи: пацієнти з м'якою нирковою недостатністю (Cl креатиніну 50–80 мл/хв), помірною (Cl креатиніну 30–50 мл/хв) та тяжкого (Cl креатиніну < 30="" мл/хв),="" а="" також="" з="" термінальною="" стадією="" патології="" нирок,="" що="" потребують="">
У пацієнтів з м'якою нирковою недостатністю не відзначалося клінічно значущої зміни концентрації ситаглиптина в плазмі порівняно з контрольною групою здорових добровольців.
Збільшення AUC ситаглиптина приблизно у 2 рази порівняно з контрольною групою відзначалося у пацієнтів з нирковою недостатністю помірного ступеня, приблизно в 4 рази   з нирковою недостатністю тяжкого ступеня, а також у пацієнтів з термінальною стадією патології нирок порівняно з контрольною групою. Ситаглиптин в слабкої ступеня видалявся із системного кровообігу з допомогою гемодіалізу: тільки 13,5% дози видалялося із організму протягом 3–4-годинного сеансу діалізу.
Таким чином, для досягнення терапевтичної концентрації препарату в плазмі крові (подібною до такої у пацієнтів з нормальною функцією нирок) у пацієнтів з нирковою недостатністю помірного і тяжкого ступеня потрібна корекція дози.
Пацієнти з печінковою недостатністю
У пацієнтів з помірною печінковою недостатністю (7–9 балів за шкалою Чайлд-П'ю) середня AUC і Cmax ситаглиптина при одноразовому прийомі 100 мг збільшуються приблизно на 21 і 13% відповідно. Таким чином, корекції дози препарату при м'якій і помірній печінковій недостатності не потрібна.
Немає клінічних даних про застосування ситаглиптина у пацієнтів з тяжкою печінковою недостатністю (більше 9 балів за шкалою Чайлд-П'ю). Однак внаслідок того, що препарат первинно виводиться нирками, не слід чекати значної зміни фармакокінетики ситаглиптина у пацієнтів з тяжкою печінковою недостатністю.
Пацієнти літнього віку
Вік пацієнтів не чинив клінічно значущого впливу на фармакокінетичні параметри ситаглиптина. Порівняно з молодими пацієнтами, у літніх пацієнтів (65–80 років) концентрація ситаглиптина приблизно на 19% вище. Корекції дози препарату залежно від віку не потрібна.
Фармакодинаміка
Ситаглиптин відрізняється за хімічною структурою й фармакологічною дією від аналогів глюкагоноподобного пептиду-1 (ГПП-1), інсуліну, похідних сульфонілсечовини, бигуанидов, агоністів γ-рецепторів, що активуються пролифератором пероксисом (PPAR-γ), інгібіторів альфа-глікозідази, аналогів амилина. Інгібуючи ДПП-4, ситаглиптин підвищує концентрацію 2 відомих гормонів сімейства инкретинов: ГПП-1 і глюкозо-залежного инсулинотропного пептиду (ГІП). Гормони сімейства инкретинов секретуються в кишечнику протягом доби, їх рівень підвищується у відповідь на прийом їжі. Инкретини є частиною внутрішньої фізіологічної системи регуляції гомеостазу глюкози. При нормальному або підвищеному рівні глюкози крові гормони сімейства инкретинов сприяють збільшенню синтезу інсуліну, а також його секреції β-клітинами підшлункової залози за рахунок внутрішньоклітинних сигнальних механізмів, асоційованих з циклічним АМФ.
ГПП-1 також сприяє придушенню підвищеної секреції глюкагону α-клітинами підшлункової залози. Зниження концентрації глюкагону на тлі підвищення рівня інсуліну сприяє зменшенню продукції глюкози печінкою, що в підсумку призводить до зменшення глікемії.
При низькій концентрації глюкози крові перераховані ефекти инкретинов на викид інсуліну та зменшення секреції глюкагону не спостерігаються. ГПП-1 і ГІП не впливають на викид глюкагону у відповідь на гіпоглікемію. У фізіологічних умовах активність инкретинов обмежується ферментом ДПП-4, який швидко гідролізує инкретини з утворенням неактивних продуктів.
Ситаглиптин запобігає гідроліз инкретинов ферментом ДПП-4, тим самим збільшуючи плазмові концентрації активних форм ГПП-1 і ГІП. Підвищуючи рівень инкретинов, ситаглиптин збільшує глюкозозависимий викид інсуліну і сприяє зменшенню секреції глюкагону. У пацієнтів з цукровим діабетом типу 2 з гіперглікемією ці зміни секреції інсуліну і глюкагону призводять до зниження рівня глікованого гемоглобіну НbА і зменшенню плазмової концентрації глюкози, яка визначається натщесерце і після навантажувальної проби.
У пацієнтів з цукровим діабетом типу 2 прийом однієї дози препарату Янувия призводить до інгібування активності ферменту ДПП-4 протягом 24 год, що призводить до збільшення рівня циркулюючих инкретинов ГПП-1 і ГІП в 2–3 рази, збільшення плазмової концентрації інсуліну та С-пептиду, зниження концентрації глюкагону в плазмі крові, зменшенню глікемії натщесерце, а також зменшенню глікемії після навантаження глюкозою або харчової навантаження.
Показання
Монотерапія:
як доповнення до дієти та фізичних навантажень для поліпшення контролю над гликемией при цукровому діабеті типу 2.
Комбінована терапія:
цукровий діабет типу 2 для поліпшення контролю над гликемией в комбінації з метформіном або агоністами PPAR-γ (наприклад тиазолидиндионом), коли дієта та фізичні навантаження у поєднанні з монотерапією перерахованими засобами не призводять до адекватного контролю над гликемией.
Протипоказання
підвищена чутливість до компонентів препарату;
цукровий діабет типу 1;
діабетичний кетоацидоз;
вагітність;
період лактації (грудного вигодовування).
дитячий та підлітковий вік до 18 років (даних про застосування препарату в педіатричній практиці не існує).
З обережністю   ниркова недостатність. При нирковій недостатності середнього та тяжкого ступеня, а також пацієнтам з термінальною стадією ниркової недостатності, які потребують гемодіалізі, потрібна корекція режиму дозування.
Застосування при вагітності і годуванні грудьми
Адекватних і суворо контрольованих клінічних досліджень безпеки препарату Янувия у вагітних жінок не проводилося. Застосування препарату при вагітності протипоказане.
Невідомо, чи виділяється ситаглиптин з грудним молоком у людини. При необхідності застосування препарату в період лактації слід вирішити питання про припинення грудного вигодовування.
Побічні дії
Представлені побічні реакції, що зустрічалися при прийомі препарату Янувия у дозах 100 та 200 мг/добу частіше ніж при прийомі плацебо (причинний зв'язок з прийомом препарату не встановлений).
З боку дихальної системи: інфекції верхніх дихальних шляхів (100 мг   6,8%, 200 мг   6,1%, плацебо   6,7%), назофарингіт (100 мг   4,5%, 200 мг   4,4%, плацебо   3,3%).
З боку ЦНС: головний біль (100 мг   3,6%, 200 мг   3,9%, плацебо   3,6%).
З боку травної системи: діарея (100 мг — 3%, 200 мг   2,6%, плацебо   2,3%), біль у животі (100 мг   2,3%, 200 мг   1,3%, плацебо   2,1%), нудота (100 мг   1,4%, 200 мг   2,9%, плацебо   0,6%), блювання (100 мг   0,8%, 200 мг   0,7%, плацебо   0,9%), діарея (100 мг — 3%, 200 мг   2,6%, плацебо   2,3%).
З боку кістково-м'язової системи: артралгія (100 мг   2,1%, 200 мг   3,3%, плацебо   1,8%).
З боку ендокринної системи: гіпоглікемія (100 мг   1,2%, 200 мг   0,9%, плацебо   0,9%).
З боку лабораторних показників: при дозах 100 та 200 мг/доб   збільшення рівня сечової кислоти приблизно на 0,2 мг/дл порівняно з плацебо (середній рівень 5–5,5 мг/дл) у пацієнтів, які отримували препарат у дозі 100 і 200 мг/добу. Випадків розвитку подагри не зареєстровано.
Невелике зменшення концентрації загальної ЛФ (приблизно на 5 МО/л у порівнянні з плацебо, середній рівень 56–62 МО/л), що частково пов'язане з невеликим зменшенням кісткової фракції ЛФ.
Невелике збільшення вмісту лейкоцитів (приблизно на 200/мкл порівняно з плацебо, середній рівень 6600/мкл), обумовлене збільшенням кількості нейтрофілів. Це спостереження відзначалося в більшості, але не у всіх дослідженнях.
Перераховані зміни лабораторних показників не вважаються клінічно значущими.
На тлі застосування препарату Янувия не відзначалося клінічно значущих змін життєвих показників та ЕКГ (включаючи інтервал QTc).
Янувия в цілому добре переноситься як в якості монотерапії, так і в комбінації з іншими гіпоглікемічними препаратами. У клінічних дослідженнях загальна частота виникнення побічних ефектів, а також частота відміни Янувии з-за побічних ефектів були схожі з такими при прийомі плацебо.
Взаємодія
У дослідженнях взаємодії з іншими ЛЗ ситаглиптин не чинив клінічно значущої дії на фармакокінетику таких препаратів: метформіну, росиглитазона, глібенкламіду, симвастатину, варфарину, пероральних контрацептивів. Тому ситаглиптин не інгібує ізоферменти CYP3A4, 2С8 або 2С9. Ґрунтуючись на даних, отриманих in vitro, ситаглиптин також ймовірно не інгібує CYP2D6, 1А2, 2С19 або 2В6, а також не індукує СУР3А4.
Було відзначено невелике збільшення AUC (11%), а також середньої Зmax (18%) дигоксину при одночасному застосуванні з ситаглиптином. Це збільшення не вважається клінічно значущим. Не рекомендується зміна дози не дигоксину, препарату Янувия при їх одночасному застосуванні.
Було відзначено збільшення AUC і Зmax ситаглиптина на 29 і 68% відповідно у пацієнтів при сумісному застосуванні Янувии в разовій дозі 100 мг та циклоспорину (потужного інгібітора р-глікопротеїну) у разовій дозі 600 мг. Дані зміни фармакокінетичних параметрів ситаглиптина не вважаються клінічно значущими. Не рекомендується зміна дози препарату Янувия при спільному застосуванні з циклоспорином та іншими інгібіторами р-глікопротеїну (наприклад, кетоконазолом).
Популяційний фармакокінетичний аналіз у пацієнтів та здорових добровольців (n=858), що одержували широкий спектр супутніх препаратів (n=83, приблизно половина з яких виводиться нирками), не виявив будь-якого клінічно значущого впливу ЛЗ на фармакокінетику ситаглиптина.
Передозування
Симптоми: під час клінічних досліджень на здорових добровольцях спостерігалася гарна переносимість при прийомі Янувии в разовій дозі 800 мг. Мінімальні зміни інтервалу QTc, не вважаються клінічно значущими, відзначалися в одному з досліджень препарату в зазначеній дозі. Клінічних досліджень препарату в дозі більше 800 мг/добу не проводилося.
Лікування: видалення неабсорбованої препарату з ЖКТ, моніторування показників життєдіяльності, включаючи ЕКГ, при необхідності — проведення симптоматичної та підтримуючої терапії.
Ситаглиптин слабо диализируется. У клінічних дослідженнях тільки 13,5% дози видалялося із організму протягом 3–4-годинного сеансу діалізу. Пролонгований діаліз можна призначити в разі клінічної необхідності. Даних про ефективність перитонеального діалізу ситаглиптина немає.
Спосіб застосування та дози
Всередину. При застосуванні в якості монотерапії або в комбінації з метформіном або агоністом PPAR-γ (наприклад тиазолидиндионом) рекомендована доза   100 мг 1 раз на добу.
Янувию можна приймати незалежно від прийому їжі. У разі якщо пацієнт пропустив прийом Янувии, то препарат слід прийняти якомога швидше. Неприпустимий прийом подвійної дози препарату Янувия.
При нирковій недостатності легкого ступеня тяжкості (Cl креатиніну ≥50 мл/хв, що приблизно відповідає вмісту сироваткового креатиніну ≤1,7 мг/дл у чоловіків, ≤1,5 мг/дл у жінок) коригування дози препарату не потрібно.
При нирковій недостатності середнього ступеня тяжкості (Cl креатиніну ≥30 мл/хв, але < 50="" мл/хв,="" що="" приблизно="" відповідає="" вмісту="" сироваткового="" креатиніну="" >1,7="" мг/дл,="" але="" ≤3="" мг/дл="" у="" чоловіків,="" >1,5="" мг/дл,="" але="" ≤2,5="" мг/дл="" у="" жінок)="" доза —="" 50="" мг="" 1="" раз="" на="">
При нирковій недостатності тяжкого ступеня (Cl креатиніну < 30="" мл/хв,="" що="" приблизно="" відповідає="" вмісту="" сироваткового="" креатиніну="" >3="" мг/дл="" у="" чоловіків,="" >2,5="" мг/дл="" у="" жінок),="" для="" пацієнтів="" з="" термінальною="" стадією="" ниркової="" недостатності="" та="" необхідності="" проведення="" гемодіалізу="" доза  ="" 25="" мг="" 1="" раз="" на="" добу.="" янувию="" можна="" застосовувати="" незалежно="" від="" розкладу="" процедури="">
Особливі вказівки
У клінічних дослідженнях препарату Янувия в якості монотерапії або як частини комбінованої терапії з метформіном або піоглітазоном частота розвитку гіпоглікемії при застосуванні препарату Янувия була схожою з частотою розвитку гіпоглікемії при використанні плацебо. Сумісне застосування препарату Янувия в комбінації з препаратами, здатними викликати гіпоглікемію, такими як інсулін, похідні сульфонілсечовини, не досліджувалося.
Пацієнтам з легкою та помірною печінковою недостатністю коригування дози препарату Янувия не потрібно. Препарат не досліджений у пацієнтів з тяжкою печінковою недостатністю.
У клінічних дослідженнях ефективність і безпека препарату Янувия у пацієнтів літнього віку (≥65 років, 409 пацієнтів) були порівнянні з цими показниками у пацієнтів молодше 65 років. Корекції дози за віком не потрібно. Пацієнти літнього віку частіше схильні до розвитку ниркової недостатності. Відповідно, як і в інших вікових групах необхідна корекція дози у пацієнтів з вираженою нирковою недостатністю.
Вплив на здатність до водіння автотранспорту і керуванню механізмами
Не проводилося досліджень з вивчення впливу препарату Янувия на здатність до водіння автотранспорту. Тим не менш, не очікується негативного впливу препарату на здатність керувати автомобілем або складними механізмами.
Термін придатності
Умови зберігання
При температурі не вище 30 °C.

Словник медичних препаратів. 2005.