Словник медичних препаратів » sbor-simv

Симбалта

Симбалта
Симбалта
Діюча речовина
"" Дулоксетин* (Duloxetine*)
Латинська назва
Cymbalta
АТХ:
"" N06AA Неселективні інгібітори зворотного захоплення моноамінів
Фармакологічна група: Антидепресанти
Нозологічна класифікація (МКБ-10)
"" F32 Депресивний епізод
"" F33 Рекурентне депресивний розлад
"" G63.2 Діабетична полінейропатія (E10-E14+ з загальним четвертим знаком .4)
Склад і форма випуску
Капсули 30 мг, 1 капс.
дулоксетин (у вигляді гідрохлориду)30 мг
 60 мг
допоміжні речовини: сахароза; гіпромелоза; цукор гранульований (не більше 91,5% сахарози, крохмалю); тальк; гипромеллози ацетату сукцинат; триетилцитрат; барвник білий (титану діоксид, гіпромелоза) 
оболонка капсули: індигокармін; титану діоксид; натрію лаурилсульфат; желатин; барвник заліза оксид жовтий (тільки для капсул 60 мг) 
у контурній чарунковій упаковці 7 шт.; в картонній пачці 1, 2 або 4 упаковки; або в контурній чарунковій упаковці 14 шт.; в картонній пачці 1, 2 або 6 упаковок.
Опис лікарської форми
Капсули 30 мг: непрозорі, сині/білі тверді желатинові (розмір 3) з нанесеними на них зеленим чорнилом дозуванням «30 mg» і ідентифікаційним кодом «9543».
Капсули 60 мг: непрозорі, сині/зелені, тверді желатинові (розмір 1) з нанесеними на них білими чорнилами дозуванням «60 mg» і ідентифікаційним кодом «9542».
Вміст капсул являє собою пелети від білого до сірувато-білого кольору.
Фармакологічна дія
Фармакологічна дія - антидепресивну.
Фармакокінетика
Всмоктування. Дулоксетин добре всмоктується при прийомі всередину. Всмоктування починається через 2 год після прийому препарату. Cmax досягається через 6 год після прийому.
Прийом їжі не впливає на максимальну концентрацію препарату, але збільшує час досягнення Cmax з 6 до 10 год, що опосередковано зменшує ступінь всмоктування (приблизно на 11%).
Розподіл. Дулоксетин добре зв'язується з білками сироватки (>90%), в основному з альбуміном і α1-глобуліном; порушення з боку печінки або нирок не впливають на ступінь зв'язування з білками.
Метаболізм. Дулоксетин активно метаболізується, і його метаболіти в основному виводяться з сечею.
Як CYP2D6, так і CYP1A2 каталізують утворення двох основних метаболітів (глюкуроновий кон'югат 4-гидроксидулоксетина, сульфат кон'югат 5-гідрокси-6-метоксидулоксетина).
Циркулюючі метаболіти не мають фармакологічної активності.
Виведення. Тривалість T1/2 дулоксетина — 12 год. Середній Cl дулоксетина   101 л/ч.
Окремі групи пацієнтів
Стать: незважаючи на те, що були виявлені відмінності фармакокінетики у чоловіків і жінок (середній кліренс дулоксетина нижче у жінок), ці відмінності не настільки великі, щоб виникала необхідність у корекції дози залежно від статі.
Вік: незважаючи на те, що були виявлені відмінності фармакокінетики у пацієнтів середнього і літнього віку (AUC вище і тривалість T1/2 препарату більше у літніх), цих відмінностей недостатньо для зміни дози в залежності від віку пацієнтів.
Порушення функції нирок: у пацієнтів з тяжкими порушеннями функції нирок (термінальна стадія хронічної ниркової недостатності), які знаходяться на гемодіалізі, значенняmax і AUC дулоксетина збільшувалися в 2 рази. У зв'язку з цим слід розглянути доцільність зменшення дози препарату у пацієнтів з клінічно вираженим порушенням функції нирок.
Порушення функції печінки: у пацієнтів з клінічними ознаками печінкової недостатності може спостерігатися уповільнення метаболізму і виведення дулоксетина. Після одноразового прийому 20 мг дулоксетина у 6 пацієнтів з цирозом печінки і помірним порушенням функції печінки (клас В за Чайлд-П'ю) тривалість T1/2 дулоксетина була приблизно на 15% вище, ніж у здорових людей відповідної статі та віку з п'ятикратним збільшенням середньої експозиції AUC. Незважаючи на те, що Зmax у пацієнтів з цирозом була такою ж, як і у здорових людей, T1/2 був приблизно в 3 рази довше.
Фармакодинаміка
Дулоксетин є антидепресантом, інгібітором зворотного захоплення серотоніну і норепінефрину і слабо пригнічує захоплення дофаміну, не володіючи значущим спорідненістю до гістамінергіческіх, дофамінергічною, холінергічними і адренергічних рецепторів. Механізм дії дулоксетина при лікуванні депресії полягає у пригніченні зворотного захоплення серотоніну та норадреналіну, в результаті чого підвищується серотонинергическая і норадренергическая нейротрансмиссия в ЦНС.
Дулоксетин має центральним механізмом придушення больового синдрому, що, в першу чергу, проявляється підвищенням порога больової чутливості при больовому синдромі нейропатичної етіології.
Показання
депресія;
больова форма діабетичної нейропатії.
Протипоказання
підвищена чутливість до препарату;
одночасне застосування з інгібіторами МАО (див. «Особливі вказівки»);
некомпенсована закритокутова глаукома.
З обережністю:
загострення маніакального/гипоманиакального стану;
епілептичні напади;
мідріаз;
порушення функції печінки або нирок;
ймовірність суїцидальних спроб (див. «Особливі вказівки»).
Застосування при вагітності і годуванні грудьми
З-за недостатнього досвіду застосування дулоксетина під час вагітності препарат слід призначати під час вагітності тільки в тому випадку, якщо потенційна користь для пацієнтки значно перевищує потенційний ризик для плода. Пацієнтки повинні бути попереджені, що в разі настання вагітності або її планування в період лікування дулоксетином, їм необхідно повідомити про це свого лікаря.
Через відсутність досвіду застосування дулоксетина у жінок у період грудного вигодовування не рекомендується годування груддю під час терапії дулоксетином.
Побічні дії
Найбільш часто (10%) у клінічних дослідженнях відзначалися: запаморочення (крім вертиго), сухість у роті, нудота, запор, порушення сну (сонливість або безсоння) і головний біль. Головний біль відзначалась рідше, ніж на фоні прийому плацебо.
Рідше (від 1 до <10%) відзначалися: діарея, блювання, тремор, зниження апетиту, зниження ваги, слабкість, підвищене потовиділення, припливи, нечіткість зору, аноргазмія, зниження лібідо, затримка/порушення еякуляції та еректильна дисфункція.
Запаморочення, нудота, головний біль відзначалися як часті несприятливі ефекти при скасуванні дулоксетина.
Може спостерігатися незначне збільшення глюкози в крові натще на тлі прийому дулоксетина у пацієнтів з больовою формою діабетичної нейропатії.
Взаємодія
Препарати, що метаболізуються CYP1A2. Одночасне застосування дулоксетина (60 мг 2 рази на день) не мало значного впливу на фармакокінетику теофіліну, метаболизирующегося CYP1A2. Дулоксетин навряд чи чинить клінічно значущий вплив на метаболізм субстратів CYP1A2.
Інгібітори CYP1A2. У зв'язку з тим, що CYP1A2 бере участь в метаболізмі дулоксетина, одночасний прийом дулоксетина з потенційними інгібіторами CYP1A2, ймовірно, призведе до підвищення концентрації дулоксетина. Потужний інгібітор CYP1A2, флувоксамін (100 мг 1 раз в день), знижував середній плазматичний кліренс дулоксетина приблизно на 77%. Слід виявляти обережність при призначенні дулоксетина з інгібіторами CYP1A2 (наприклад деякі хінолонові антибактеріальні засоби) і використовувати менші дози дулоксетина.
Препарати, що метаболізуються CYP2D6. Дулоксетин є помірним інгібітором CYP2D6. При прийомі дулоксетина в дозі 60 мг 2 рази на день разом з одноразовим прийомом дезипраміну, субстрат CYP2D6, AUC дезипраміну збільшується в 3 рази. Одночасний прийом дулоксетина (40 мг 2 рази на день) підвищував стабільну частину AUC толтеродину (2 мг 2 рази на день) на 71%, але не впливав на фармакокінетику 5-гидроксилметаболита. Таким чином, слід проявляти обережність при використанні дулоксетина з препаратами, що переважно метаболізуються системою CYP2D6 і мають низький терапевтичний індекс.
Інгібітори CYP2D6. Так як CYP2D6 бере участь у метаболізмі дулоксетина, одночасне застосування дулоксетина з потенційними інгібіторами CYP2D6 може призвести до підвищення концентрації дулоксетина.
Пароксетин (20 мг 1 раз на добу) знижував середній кліренс дулоксетина приблизно на 37%. При застосуванні дулоксетина з інгібіторами CYP2D6 (наприклад SSRIs) слід дотримуватися обережності.
Препарати, що впливають на ЦНС. Слід проявляти обережність при застосуванні дулоксетина разом з іншими препаратами і засобами, що впливають на ЦНС, включаючи алкоголь, особливо з тими, які мають схожий механізм дії.
Препарати, високою мірою зв'язуються з білками крові. Дулоксетин значною мірою зв'язується з білками плазми (>90%). Тому призначення дулоксетина пацієнту, який приймає інший препарат, у високому ступені зв'язується з білками плазми, може призвести до підвищення концентрації вільних фракцій обох препаратів.
Передозування
Повідомлялося про декілька випадків передозування при одномоментному прийомі всередину до 1400 мг препарату, що не мали фатальних наслідків. Передозування може супроводжуватися такими симптомами: тремор, клонічні судоми, атаксія, блювання і зниження апетиту.
Лікування: специфічний антидот не відомий. Рекомендується проводити моніторинг серцевої діяльності та стежити за основними показниками життєдіяльності поряд з проведенням симптоматичного і підтримуючого лікування.
Особливі вказівки
Інгібітори МАО. У пацієнтів, які отримують інгібітор зворотного захоплення серотоніну в комбінації з інгібіторами МАО, відзначалися випадки серйозних реакцій, іноді з летальним наслідком, серед яких зустрічалися гіпертермія, ригідність, міоклонус, периферичні порушення з можливими різкими коливаннями показників життєво важливих функцій і зміни психічного статусу, що включають виражене збудження з переходом у делірій і кому. Ці реакції також спостерігалися у пацієнтів, у яких незадовго до призначення інгібіторів МАО був скасований інгібітор зворотного захоплення серотоніну. У деяких випадках у пацієнтів спостерігалися симптоми, характерні для нейролептичного злоякісного синдрому. Ефекти комбінованого застосування дулоксетина та інгібіторів МАО не оцінювалися ні у людей, ні у тварин. Тому, враховуючи той факт, що дулоксетин є інгібітором зворотного захоплення і серотоніну і норепінефрину, не рекомендується приймати дулоксетин в комбінації з інгібіторами МАО або протягом, як мінімум, 14 днів після припинення лікування інгібіторами МАО. Грунтуючись на тривалості періоду напіввиведення дулоксетина, слід зробити перерву, як мінімум, на 5 днів після закінчення прийому дулоксетина перед прийомом інгібіторів МАО.
Загострення маніакального/гипоманиакального стану: як і при застосуванні аналогічних препаратів, що чинять вплив на ЦНС, дулоксетин слід з обережністю застосовувати у пацієнтів з маніакальними епізодами в анамнезі.
Епілептичні припадки: як і при застосуванні аналогічних препаратів, що чинять вплив на ЦНС, дулоксетин слід з обережністю застосовувати у пацієнтів з епілептичними нападами в анамнезі.
Мідріаз: спостерігалися випадки мідріазу при прийомі дулоксетина, тому слід проявляти обережність при призначенні дулоксетина пацієнтам із підвищеним внутрішньоочним тиском або ризиком розвитку гострої закритокутової глаукоми.
Порушення функції печінки або нирок: у пацієнтів з тяжким порушенням функції нирок (Cl креатиніну < 30="" мл/хв)="" або="" тяжкою="" печінковою="" недостатністю="" спостерігається="" підвищення="" концентрації="" дулоксетина="" в="" плазмі.="" якщо="" у="" таких="" пацієнтів="" прийом="" дулоксетина="" клінічно="" обґрунтовано,="" слід="" застосовувати="" більш="" низькі="" початкові="" дози="">
Суїцидальні спроби: при депресіях існує ймовірність суїцидальних спроб, яка може зберігатися до настання стійкої ремісії. Необхідно ретельне спостереження за пацієнтами, що відносяться до групи ризику.
Керування автомобілем і виконання робіт, що потребують підвищеної уваги
У ході досліджень дулоксетина не було виявлено порушень психомоторних реакцій, когнітивних функцій і пам'яті. Однак прийом препарату може супроводжуватися сонливістю. У зв'язку з цим пацієнтам, які приймають дулоксетин, слід проявляти обережність при керуванні механічними засобами, в т.ч. автомобілем.
Термін придатності
Умови зберігання
При температурі 15–30 °C.

Словник медичних препаратів. 2005.