Словник медичних препаратів » stre-tabl

Сутент

Сутент
Сутент
Діюча речовина
"" Сунитиниб* (Sunitinib*)
Латинська назва
Sutent
АТХ:
"" L01XE04 Сунитиниб
Фармакологічна група: Протипухлинні засоби   інгібітори протеинтирозинкиназы
Нозологічна класифікація (МКБ-10)
"" C16 Злоякісне новоутворення шлунка
"" C64 Злоякісне новоутворення нирки, крім ниркової миски
Склад і форма випуску
склад оболонки: желатин, титану діоксид, заліза оксид червоний в капсулах по 25 і 50 мг додатково утримується заліза оксид жовтий, заліза оксид чорний
склад чорнила: шелак, повідон, титану діоксид
Капсули1 капс.
сунитиниба малат16,7 мг
 33,4 мг
 66,8 мг
відповідає 12,5; 25 або 50 мг сунитиниба 
допоміжні речовини: манітол, натрію кроскармелоза, повідон, магнію стеарат 
у флаконах ПЕ по 30 шт.; в картонній пачці 1 флакон.
Опис лікарської форми
Капсула 12,5 мг: тверда желатинова капсула з кришечкою і підставою червоно-коричневого кольору, на кришечці надруковано «Pfizer», а на корпусі — «STN 12,5 mg».
Капсула 25 мг: тверда желатинова капсула з кришечкою коричнево-помаранчевого кольору і підставою червоно-коричневого кольору, на кришечці надруковано «Pfizer», а на корпусі — «STN 25 mg».
Капсула 50 мг: тверда желатинова капсула світлого коричнево-помаранчевого кольору, на кришечці надруковано «Pfizer», а на корпусі — «STN 50 mg».
Вміст капсул: гранули від жовтого до оранжевого кольору.
Фармакологічна дія
Фармакологічна дія - протипухлинну, інгібуючий протеинтирозинкиназу.
Фармакокінетика
При прийомі всередину сунитиниб добре всмоктується. Час досягнення Cmax (Tmax) становить 6–12 год. Прийом їжі не впливає на біодоступність сунитиниба.
Зв'язування сунитиниба і його основного метаболіту з білками плазми становило 95 і 90% відповідно, без явної залежності від концентрації у межах від 100 до 4000 нг/мл Величина розрахункового обсягу розподілу (Vd/F) становить 2230 л, демонструючи розподіл в тканинах.
Метаболізується CYP3A4, ферментом цитохрому Р450 з утворенням основного активного метаболіту, який далі метаболізується CYP3A4. Частка активного метаболіту становить 23–37% від величини AUC.
Сунитиниб виводиться в основному з калом (61%); через нирки у вигляді препарату та його метаболітів виводиться приблизно 16% від введеної дози. Загальний кліренс при прийомі всередину досягає 34–62 л/ч.
Т1/2 сунитиниба та його основного активного метаболіту становить 40–60 і 80–110 год відповідно. При повторному щоденному застосуванні відбувається 3–4-кратне накопичення сунитиниба і 7–10-кратне накопичення його основного метаболіту. Рівноважні концентрації сунитиниба та його основного активного метаболіту досягаються через 10–14 днів. До 14-го дня сумарна концентрація сунитиниба та його основного активного метаболіту в плазмі становить 62,9–101 нг/мл При багаторазовому щоденному застосуванні або повторних циклах з різним режимом дозування ніяких значних змін у фармакокінетиці сунитиниба та його основного активного метаболіту не виявлено.
Вік, вага, Cl креатиніну, раса, стать або оцінка за шкалою ECOG не мають клінічно значущого впливу на фармакокінетику препарату і його активного метаболіту.
Фармакодинаміка
Сунитиниб здатний одночасно інгібувати рецептори різних тирозинкінази (РТК), що беруть участь у процесах росту пухлин, патологічного ангіогенезу і утворення метастазів. Проявляє ингибирующуто активність відносно багатьох кіназ (>80 кіназ). Було показано, що він є потужним інгібітором рецептора тромбоцитарного фактора росту (PDGFRα і PDGRFβ), рецепторів фактора росту судинного ендотелію (VEGRF1; VEGRF2 і VEGRF3); рецептора фактора стовбурових клітин (KIT), рецептора Fms-подібної тирозинкінази-3 (FLT), рецептора колонієстимулюючого фактора (CSF-1R) і рецептора нейротрофічних глиального фактора (RET). Активність основного метаболіту була схожою з такою сунитиниба.
Сунитиниб пригнічує фосфорилювання багатьох РТК (PDGRFβ; VEGRF2 та KIT) в ксенографтах пухлин, які експресують цільові РТК in vivo і демонструє пригнічення росту пухлини або її регресію та/або придушення метастазів на експериментальних моделях різних пухлин. Сунитиниб продемонстрував здатність інгібувати ріст пухлинних клітин, що експресують дерегулированные цільові РТК (PDGFR, RET, або KIT) in vitro і PDGRFβ- і VEGRF2-залежний ангіогенез in vivo.
Показання
гастроінтестинальні стромальні пухлини при відсутності ефекту від терапії іматінібом внаслідок резистентності або непереносимості;
розповсюджений та/або метастатичний нирково-клітинний рак у пацієнтів, які не отримували раніше специфічного лікування;
розповсюджений та/або метастатичний нирково-клітинний рак при відсутності ефекту від терапії цитокінами.
Протипоказання
підвищена чутливість до сунитинибу або інших компонентів препарату;
вагітність та період годування груддю;
дитячий вік (ефективність і безпека застосування Сутента у дітей не встановлена).
З обережністю слід застосовувати у пацієнтів із подовженням інтервалу QT в анамнезі; у хворих, які приймають антиаритмічні препарати, або у пацієнтів з відповідними захворюваннями серця, брадикардією або порушеннями електролітного балансу, а також при нирковій або печінковій недостатності. Потрібно дотримувати обережність і зменшити дозу сунитиниба при одночасному прийомі сильних інгібіторів CYP3A4, що можуть підвищувати концентрацію сунитиниба в плазмі.
Застосування при вагітності і годуванні грудьми
Протипоказано при вагітності. На час лікування слід припинити грудне вигодовування.
Побічні дії
Найбільш важливими серйозними побічними явищами, пов'язаними з лікуванням Сутентом, є: легенева емболія (1%), тромбоцитопенія (1%), пухлинне кровотеча (0,9%), фебрильна нейтропенія (0,4%) і гіпертензія (0,4%).
У 2% випадків у пацієнтів з метастатичною нирково-клітинною карциномою були описані венозні тромбоемболії: легенева емболія (4 ступеня) — у 2 пацієнтів та тромбоз глибоких вен (3 ступеня)  — у 2 пацієнтів. У пацієнтів з гастроинтестинальными стромальних пухлинами, які отримували сунитиниб, венозні тромбоемболії спостерігалися у 7 хворих (3%). У 5 з 7 осіб відзначався тромбоз глибоких вен 3 ступеня, а у 2 пацієнтів   1 або 2 ступеня.
Найбільш частими побічними явищами всіх ступенів, пов'язаними з лікуванням Сутентом, зазначеними більш ніж у 20% пацієнтів, були втома, такі шлунково-кишкові порушення, як діарея, нудота, стоматит, диспепсія і блювання, а також зміна кольору шкіри, порушення смаку та анорексія. У пацієнтів з зóлидными пухлинами найбільш поширеними побічними явищами, пов'язаними з терапією, були: втома, гіпертензія і нейтропенія аж до 3 ступеня тяжкості та підвищення рівня ліпази аж до 4 ступеня.
Побічні явища, пов'язані з лікуванням сунитинибом, зазначені у клінічних дослідженнях принаймні у >5% пацієнтів з зóлидными пухлинами, наведені нижче та класифіковані за системами органів, частоті і тяжкості. Всередині кожної групи побічні реакції розташовані в порядку зменшення ступеня тяжкості. Частота: дуже часто    ≥1/10, часто   >1/100 до < 1/10; іноді   >1/1000 до < 1/100; рідко   >1/10000 до < 1/1000; дуже рідко   ≤1/10000.
З боку органів кровотворення: дуже часто або часто   анемія, нейтронения, тромбоцитопенія; часто   лейкопенія.
З боку органів травлення: дуже часто   збочення смаку, діарея, нудота, блювання, стоматит, мукозиты, диспепсія, болі в області живота; дуже часто або часто   анорексія, запор, глоссодиния (невралгія мови), метеоризм, сухість у роті; часто   біль у роті, гастро-езофагальний рефлюкс; іноді   панкреатит; рідко  — шлунково-кишкові перфорації.
З боку шкіри і шкірних придатків: дуже часто   зміна кольору шкіри, долонно-підошовний синдром (эритродизестезия), висипання (еритематозна, плямиста, папульозна, отрубевидная, генералізована, псоріазоподібний), пухирі; дуже часто або часто   зміна кольору волосся, сухість шкіри, еритема; часто   алопеція, лущення шкіри, шкірний свербіж, ексфоліативний дерматит.
З боку кістково-м'язової системи: часто   біль у кінцівках, артралгія, міалгія.
З боку нервової системи: дуже часто   головний біль; часто   запаморочення, парестезії, безсоння або підвищена сонливість, депресія.
З боку серцево-судинної системи: дуже часто   підвищення артеріального тиску; часто   зниження фракції викиду лівого шлуночка (ФВЛЖ), венозні тромбоемболії (легенева емболія, тромбоз глибоких вен); іноді   серцева недостатність, застійна серцева недостатність, порушення функції лівого шлуночка, рідко   подовження інтервалу QT, мерехтіння і тріпотіння передсердь за типом «піруетів».
З боку сечовидільної системи: часто   хроматурія (зміна кольору сечі).
З боку органів дихання: дуже часто або часто   носова кровотеча; часто   задишка, гортанно-глоткові болю.
З боку ендокринної системи: часто   гіпотиреоз, підвищення рівня тиреотропного гормону.
Інші: дуже часто   астенія/підвищена втомлюваність; дуже часто або часто   підвищення рівня ліпази в сироватці крові; часто   сльозотеча, зменшення маси тіла, грип, лихоманка, озноб, периферичні набряки, періорбітальний набряк, зневоднення, гіпотиреоз, підвищення рівнів креатинфосфокінази і амілази в сироватці крові; іноді   кровотечі з пухлин, грипоподібний синдром. У хворих з метастазами в головний мозок або з синдромом оборотної лейкоэнцефалопатии описані випадки судом.
Взаємодія
Препарати, що підвищують концентрацію сунитиниба в плазмі. Сумісне застосування разової дози сунитиниба малату з інгібітором CYP3A4 кетоконазолом, підвищує Cmax і AUC0–∞ комплексу сунитиниба і основного активного метаболіту у здорових добровольців на 49 і 51%, відповідно. Застосування Сутента спільно з іншими інгібіторами CYP3A4 (наприклад, ритонавіром, ітраконазолом, еритроміцином, кларитроміцином або грейпфрутовим соком) може призвести до підвищення концентрації сунитиниба.
Слід уникати спільного прийому інгібіторів CYP3A4 з Сутентом або вибирати альтернативний препарат з мінімальною здатністю до пригнічення CYP3A4. Якщо це не представляється можливим, дозу сунитиниба, можливо, доведеться зменшити.
Препарати, що знижують концентрацію сунитиниба в плазмі. Сумісне застосування разової дози сунитиниба з індуктором CYP3A4, рифампіном, знижує Cmax і AUC0–∞ y здорових добровольців на 23 і 46% відповідно.
Застосування Сутента спільно з іншими індукторами CYP3A4 (наприклад дексаметазоном, фенітоїном, карбамазепіном, рифампіном, фенобарбіталом або звіробоєм) може призвести до зменшення концентрації сунитиниба.
Слід уникати спільного прийому індукторів CYP3A4 з Сутентом або вибирати альтернативний препарат з мінімальною здатністю до індукції CYP3A4.
Якщо це не представляється можливим, дозу сунитиниба, можливо, доведеться збільшити.
Передозування
Лікування: симптоматичне. Специфічного антидоту не існує. При необхідності рекомендується викликати блювання або провести промивання шлунка.
Спосіб застосування та дози
Всередину, не залежно від прийому їжі.
Рекомендована доза Сутента становить 50 мг на день протягом 4 тижнів з подальшою перервою на 2 тижні (режим 4/2). Повний цикл терапії становить, таким чином, 6 тижнів.
Якщо прийом препарату був пропущений, заповнювати пропущену дозу не слід. Пацієнт повинен прийняти звичайну призначену дозу препарату на наступний день.
В залежності від індивідуальної переносимості доза Сутента може бути зменшена або збільшена на 12,5 мг.
Добова доза повинна бути не більше 87,5, але не менше 25 мг.
Застосування у дітей: ефективність і безпека Сутента у дітей не встановлена.
Застосування у пацієнтів літнього віку: коригування дози не потрібно.
Застосування у хворих з порушенням функції печінки: підвищення рівнів АСТ і/або АЛТ, перевищують верхню межу норми не менш ніж в 2,5 рази, або у разі підвищення цих показників внаслідок основного захворювання менш ніж в 5 разів коригування дози не потрібно.
Застосування у хворих з порушенням функції нирок: при підвищенні рівня сироваткового креатиніну, що менше ніж у 2 рази перевищує верхню межу норми, коригування дози не потрібно.
Особливі вказівки
Лікування Сутентом слід проводити під наглядом лікаря, який має досвід роботи з протипухлинними препаратами.
На початку кожного циклу терапії Сутентом слід проводити повний аналіз гематологічних показників.
Так як при терапії Сутентом можуть спостерігатися кровотечі з пухлини, періодично необхідно проводити лікарський огляд і оцінювати показники крові для раннього виявлення перших ознак кровотечі і застосування необхідних терапевтичних заходів.
Зв'язок між інгібуванням рецептора тирозинкінази і серцевою функцією не вивчена. Невідомо, чи зазнають пацієнти, у яких протягом останніх 12 місяців до призначення лікування сунитинибом були зареєстровані випадки таких серцево-судинних захворювань, як інфаркт міокарда (включаючи тяжку/нестабільну стенокардію), коронарне/периферичний шунтування, симптоматична застійна серцева недостатність, цереброваскулярні ускладнення або транзиторні ішемічні порушення, або легенева емболія більшому ризику розвитку пов'язаної з лікуванням дисфункції лівого шлуночка. При призначенні Сутента пацієнтам цієї категорії слід ретельно оцінити співвідношення ризик/користь.
Під час терапії Сутентом пацієнтів слід періодично обстежувати на предмет виявлення клінічних ознак і симптомів застійної серцевої недостатності (ЗСН). ФВЛЖ рекомендується оцінювати до початку терапії, а також періодично під час лікування.
При прояві клінічних ознак ЗСН лікування сунитинибом слід припинити.
При відсутності клінічних ознак ЗСН, але з показниками ФВЛЖ <50% або зменшення цього показника більш ніж на 20% порівняно з вихідним (до початку терапії), дозу сунитиниба рекомендується зменшити або припинити прийом препарату.
При концентраціях, що приблизно в 2 рази перевищують терапевтичні, сунитиниб сприяє подовженню інтервалу QTcF (коригування Фридериция). Клінічна значимість цього ефекту неясна і залежить від чинників ризику і чутливості конкретного пацієнта. Сунитиниб слід застосовувати з обережністю у хворих з подовженням інтервалу QT в анамнезі, у пацієнтів, які приймають антиаритмічні препарати, або при відповідних захворюваннях серця, брадикардії або порушення електролітного балансу. Потрібно дотримувати обережність і зменшити дозу сунитиниба при одночасному прийомі сильних інгібіторів CYP3A4, що можуть підвищувати концентрацію сунитиниба в плазмі. До початку терапії та у процесі лікування Сутентом рекомендується ЕКГ-контроль.
Пацієнтів слід обстежити на предмет виникнення гіпертензії, використовуючи стандартні методи контролю АТ. У пацієнтів з тяжкою формою гіпертензії, що не піддається лікуванню, рекомендується тимчасове припинення терапії Сутентом. Терапію відновлюють, як тільки вдається лікувати гіпертензію.
У пацієнтів з симптомами гіпотиреозу необхідно проводити лабораторне обстеження щитовидної залози. Лікування таких пацієнтів проводять у відповідності зі стандартною медичною практикою.
Пацієнтів слід попередити, що під час лікування Сутентом може спостерігатися зміна забарвлення шкіри внаслідок наявності у препараті барвника (жовтого). Також може відбуватися знебарвлення волосся або шкіри.
Так як при застосуванні Сутента можуть виникати нудота та блювання, слід передбачити профілактичне призначення протиблювотних препаратів. При виникненні діареї призначають антидіарейні засоби.
Під час лікування Сутентом періодично необхідно перевіряти рівні ліпази і амілази в сироватці крові. При наявності або появі симптомів панкреатиту необхідний регулярний медичний контроль.
Пацієнтів з метастазами в головний мозок, судомами в анамнезі та/або ознаками/симптомами оборотної задньої лейкоэнцефалопатии, такими як гіпертензія, головний біль, загальмованість, порушення розумової діяльності, втрата зору, включаючи кортикальну сліпоту, слід перевіряти стандартними методами, в т.ч. контролювати АТ. У разі появи цих симптомів на тлі терапії рекомендується тимчасово припинити прийом Сутента. Після зникнення симптомів лікування може бути відновлено за рішенням лікуючого лікаря.
Під час і протягом, принаймні, 3 місяців після припинення терапії необхідно використовувати надійні методи контрацепції.
Пацієнтів необхідно попередити про можливість появи під час лікування Сутентом запаморочення, яке може вплинути на здатність керування автомобілем і занять іншими потенційно небезпечними видами діяльності, що потребують підвищеної концентрації уваги і швидкості психомоторних реакцій.
Термін придатності
Умови зберігання
При температурі не вище 25 °C.

Словник медичних препаратів. 2005.

.