Довідник хвороб » beshe-bole

ХВОРОБА АЛЬЦХАЙМЕРА

ХВОРОБА АЛЬЦХАЙМЕРА
мед.
Хвороба Альцхаймера - первинне дегенеративне захворювання головного мозку, що виникає зазвичай після 50 років і характеризується прогресуючим зниженням інтелекту, порушенням пам'яті і зміною особистості. Розрізняють раннє (до 65 років - тип II) і пізніше (після 65 років - тип I) початок захворювання. Діагноз встановлюють на підставі клінічної картини після виключення всіх клінічно схожих захворювань. Діагноз підтверджують на аутопсії шляхом визначення кількості сенільних бляшок і нейрофибрил-лярний сплетень.
Частота хвороби Альцхаймера значно збільшується з віком, вражаючи 0,02% осіб 30-59 років, 0,03% - 60-69 років, 3,1% -70-79 років, 10,6% - 80-89 років. Переважаюча підлога - жіночий.

Етіологія

Вважають, що основне значення має генетична схильність
• Сімейний анамнез - 50% випадків
• Мутації. При хворобі Альцхаймера знайдені дефекти наступних генів
• Попередник білка А4 амілоїду р (104760, 21q21.3-q22.05, ген АРР, 6 дефектних алелей, R)
• Аполіпопротеїн Е({{}}107741, I9ql3.2, генАРОЕ, R)
• ЛД2(від: AlzheimerDisease, 104310. 19cen-ql3.2,R)
• Пресенилин-1 (104311, 14q24.3, ген PSENl [AD3], R)
• Пресени-лін-2 (600759, Iq3l-q42, ген PSEN2 [AD4, STM2].R) МД5(*602096, хр. 12)
• ВМН(блеомицин гідролаза, 602403, 17qll.2, схильність до розвитку хвороби Альцхаймера)
• Дефекти митохондри-альної ДНК знайдені приблизно у 50% хворих (502500, ген MTND1, митохондриальное спадкування).

Фактори ризику

• Достовірні 4 Похилий вік (після 65 років частота випадків потроюється кожні 10 років)
• Хвороба Альцхаймера в сімейному анамнезі
• Наявність дефектного алелю Е4 гена аполипо-протеїну Е
• Синдром Дауна
• Можливі
• ЧМТ в анамнезі
• Захворювання щитовидної залози в анамнезі
• Вік матері старше 30 років при народженні дитини
• Депресивні епізоди в анамнезі
• Низький рівень освіти
• У курців ризик виникнення захворювання вище, ніж у курців
• Спірні
• Часті стресові ситуації
• Високий вміст алюмінію в питній воді
• Алкоголь
• Монотонна робота нетворчої характеру
• ЛЗ (НПЗЗ, естрогени, призначувані при менопаузі) можуть знижувати ризик захворювання хворобою Альцхаймера.

Патогенез

Хвороба Альцхаймера можна розглядати як сімейство хвороб, що мають різну етіологію, але загальний патогенез: всі відомі генні дефекти модифікують процесинг білка-попередника амілоїду (гіпотеза амілоїдної ланцюга), що веде до появи нейротоксичних форм. При хворобі Альцхаймера в тканини мозку утворюються численні бляшки - відкладення В-Амилоидного білка, що викликають дегенерацію нейронів і їх відростків. До складу амілоїдної бляшки входять клітини мікроглії і астроцити. Одночасно порушується організація цитоскелету нейронів. В цитоплазмі нейронів при хворобі Альцхаймера виявлена модифікована форма т-білка, який формує волокна з пари спіральних ниток у складі щільних аномальних структур, нейрофібрилярних клубків. Ці патологічні процеси призводять до порушення синаптичної передачі, в особливості холінергічної. Також виявляють зернисто-вакуолярную дегенерацію пірамідних клітин, еозинофільні внутрішньоклітинні включення (тільця Хірано), амилоидную ангиопатию.
Діагностичні критерії
• Характерний поступовий початок і прогресуючий перебіг
• Деменція
• Розлади пам'яті. На ранніх стадіях хвороби характерна фіксаційна амнезія; надалі порушується як короткочасна, так і довготривала пам'ять. Можливі конфабуляції
• Зниження інтелекту
• Порушення абстрактного мислення (конкретність, стереотипність мислення, зниження рівня суджень)
• Порушення вищих коркових функцій (афазія, апраксія, алексин, аграфия, акалькулия, агнозия)
• Зниження критики до свого психічного стану. На ранніх стадіях захворювання критичне ставлення частково зберігається, внаслідок чого можливий розвиток депресії, суїцидальні тенденції
• Зміни особистості - загострення або руйнування преморбідних рис характеру
• Дезорієнтація в місці, часі, власній особистості (проявляється на ранніх стадіях хвороби)
• Психомоторне збудження у вигляді занепокоєння, невгамовності, метушливості, непосидючості
• Соціально-трудова дезадаптація
• Виключення соматичних захворювань, що супроводжуються синдромом деменції
• Відсутність зв'язку розладів з яким-небудь іншим психічним захворюванням
• Захворювання може супроводжуватися делірієм, маренням, галюцинаціями
• Можливі пізні ознаки - судомні напади, м'язові клонічні судоми, екстрапірамідні порушення.

Методи дослідження

• Лабораторні
• Кров (розгорнутий клінічний і біохімічний аналізи крові, вміст вітаміну В|2 і фолієвої кислоти)
• Дослідження функції щитовидної залози
• Реакція фон Вассермана і аналіз крові на ВІЛ
• Спеціальні
• ЕКГ-виключають аритмії
• ЕЕГ - дифузне уповільнення сигналу
• КТ, МРТ - атрофія кори, збільшення порожнин шлуночків. Виключають нормотензивную гідроцефалію, інфаркти, субдуральні гематоми, пухлини
• Визначення підвищеного вмісту В-Амілоїду в цереброспінальній рідині
• Надмірне розширення зіниць при введенні мідріатиків
• Визначення дефектного алелю Е4 гена АроЕ. Диференціальна діагностика
• Захворювання ЦНС (церебральний атеросклероз, хвороба Паркінсона, хвороба Хантінгтона, суб-дуральная гематома, нормотензивна гідроцефалія, пухлина мозку)
• Системні захворювання (ендокринні розлади та порушення обміну)
• Дефіцит вітаміну В12 і фолієвої кислоти
• Інфекції (нею-росифилис, туберкульоз, менінгіт, вірусний енцефаліт, ВІЛ-инфек-ція)
• Гепатолентикулярна дегенерація
• Саркоїдоз. Виняток зв'язку з іншим психічним захворюванням
• Депресія
• Шизофренія
• Олігофренія.

Лікування

Специфічного лікування немає. Слід застосовувати мінімальну кількість ЛЗ внаслідок поганої переносимості.
• Інгібітори ацетилхолінестерази
• Такрин 10-40 мг 4 р/добу або амиридин 10-20 мг 1-3 р/добу. Тривалість курсового лікування - не менше 2 міс.
• Антидепресанти - при депресивному синдромі
• Виборчі інгібітори нейронального захоплення серотоніну (флуоксетин, сертралін, тразодон).
• Модулятори глутаматергической системи (акатинол меман-тін 10 мг 2 р/добу протягом 2 міс).
• Церебролізин 5-10 мл в/в протягом 20-25 днів.
• Нейролептики (похідні фенотіазину або бутирофено-на) - при маревних і галюцинаторних розладів. Лікування починають з мінімальних доз, поступово підвищуючи до ефективних.
• Карбамазепін 100 мг 2-3 р/добу при вираженому збудженні і агресії.
• Не слід призначати ЛЗ з холиноблокирующей активністю (наприклад, ТАД, антигістамінні засоби).

МКБ

• FOO
• Деменція при хворобі Альцхаймера (G30.-0
• FOO.O
• Деменція при хворобі Альцхаймера з раннім початком (G30.0+)
• F00.1
• Деменція при хворобі Альцхаймера з пізнім початком (G30.1+)
• F00.2
• Деменція при хворобі Альцхаймера, атипова або змішаного типу (G30.8+)
• F00.9
• Деменція при хворобі Альцхаймера неуточненная (G30.9+)

MIM

• 104310 Хвороба Альцхаймера 2
• 104311 Хвороба Альцхаймера 3
• 104760 Хвороба Альцхаймера 1
• 107741 Пізніше початок і спорадичні випадки хвороби Альцхаймера
• 600759 Хвороба Альцхаймера 4
• 602096 Хвороба Альцхаймера 5

Література

Hardy J: The Alzheimer family of diseases: many etiologies, one pathogenesis, PNAS94: 2095-2097,1997; Hutchin T, Cortopassi G: A mitochondrial DNA clone is associated with increased risk for Alzheimer disease. PNAS92: 6892-6895, 1995

Довідник хвороб. 2012.