Довідник хвороб » nedo-nedo

НЕДОСТАТНІСТЬ ФЕРМЕНТІВ

НЕДОСТАТНІСТЬ ФЕРМЕНТІВ
мед.
Синдроми вроджених порушень обміну речовин зустрічаються рідко, але справляють значний вплив на фізичний, інтелектуальний, психічний розвиток та якість життя (наприклад, фенілкетонурія, гомоцистинурія, глікогенози, синдром ламкої Х-хромосоми і сотні інших).
• Синдроми розвиваються внаслідок порушень структури або функції ферментів або важливих для функціонування ферменту білків (наприклад, активаторів).
• Мутації генів, які кодують структуру ферментів (у переважній більшості - аутосомно-рецесивні захворювання - р), - переважна причина вроджених порушень обміну речовин.
• Певні етнічні групи мають підвищений ризик специфічних метаболічних порушень (наприклад, хвороба Тея-Сакса часто зустрічається в популяції євреїв Ашкеназі і канадців французького походження).
• Метаболічні вроджені порушення можуть поєднуватися з надлишковим накопиченням речовини-попередника, його токсичних метаболітів або з дефіцитом речовин, необхідних для нормального метаболізму.
• Захворюваність, за оцінкою експертів, завжди занижена (в першу чергу, із-за помилок діагностики).
• У цій статті наведено алфавітний список ферментів, для яких відомі клінічні прояви, що виникають внаслідок спадкової недостатності ферментів. Коди ферментів (КФ) наведено Enzyme Nomenclature (NC-IUBMB, Комітет по Номенклатурі Міжнародного Союзу з Біохімії і Молекулярної Біології).
LCAT, див. Недостаточностьлецитин-холестерин ацилтрансферази
NADH-убіхінон оксидоредуктаза мітохондріального геному (КФ 1.6.5.3, 7 комплексів мітохондріальної ДНК MTND1, MTND2, MTND3, MTND4, MTND4L, MTND5, MTND6; 516000-516007)
• ген MTND1: невропатія зорового трваЛебера (535000), болезньАльцхаймера (104300), хвороба Паркінсона (168600)
• ген MTND2: атрофія зорового нерва Лебера
• ген MTND4: атрофія зорового нерва Лебера, синдром MELAS, білатеральна катаракта
• гени MTND5 і MTND6: атрофія зорового нерва Лебера.
Аденілат кіназа (* 103000, КФ 2.7.4.3, 9q34.1, відомо 3 фенотипу) експресується в еритроцитах і скелетних м'язах. При дефекті еритроцитарної форми (генЛА7, р) розвивається гемолітична анемія. Відома також недостатність м'язової форми (102990, миокиназа, R), що призводить до злоякісної гіпертермії після галотанового наркозу.
Адениловой кислоти дезаминаза, див.
• Аденозин монофосфат дезаминаза
• у статті Недостатність ферментів.
Аденилосукцинази недостатність, див.
• Аденилосукцинат ліаз
• у статті Недостатність ферментів.
Аденилосукцинат ліаз (* 103050, аденилосукциназа, КФ 4.3.2.2, 22ql3.1, ген ADSL, р). При недостатності характерні виражена затримка психомоторного розвитку, судомні напади, м'язова слабкість. В крові, СМР підвищений вміст риботидов сукциниладенозина і сукци-ниламиноимидазол карбоксаміду. У гомозигот важка форма аутизму (сукцинилпуринемический аутизм). Л-ра: Stone RL et al: A mutation in adenylosuccinate lyase associated with розумова відсталість and autistic features. Nature Genet. 1: 59-63, 1992.
Аденін фосфорибозилтрансфераза (*102600, КФ 2.4.2.7, 16q24, ген APRT, не менше десятка дефектних алелей [але-сительство близько 0,1%, але значно вище у японців], р у європеоїдів, R для алелю APRT
• J[apan]) каталізує реакцію: аденозинмонофосфат
• дифосфат = аденін
• 5-фос-фо-а-Д-рибозо-1-дифосфат. Недостатність ферменту призводить до розвитку в нирках каменів з 2,8-дигидроксиаденина. Клінічно: уролітіаз без гіперурикемії і подагри. Ефективні дієта з низьким вмістом пуринів і аллопури-нол. Без лікування розвивається ниркова недостатність.
Лабораторно: камені з 2,8-дигидроксиаденина м'які, коричнево-червоні, але сіруваті при висиханні; кристали в сечі округлі, коричнюваті. Синоніми: АМФ пирофос-форилаза, трансфосфорибозидаза. Л-ра: Engle SJ et al: Adenine phosphoribosyltransferase-deficient mice develop 2,8-dihydro-xyadenine nephrolithiasis. PNAS93: 5307-5312, 1996; Menardi З et al: Human APRT deficiency: indication for multiple origins of the most common Caucasian mutation and detection of a novel type of mutation involving intrastrand-templated repair. Hum. Mutat. 10: 251-255, 1997.
5-Аденозил-?-гомоцистеїн гідролаза, див.
• Аденозилгомоцис-теиназа
• у статті Недостатність ферментів.
Аденозилгомоцистеиназа (* 180960, 5-аденозил-?-гомоцис-теїн гідролаза, КФ 3.3.1.1, 20cen-ql3.1, ген SAHH, р) каталізує гідроліз 5-аденозил-/,-гомоцистеїну до аденозину і L-гомоцистеїну. Недостатність ферменту - одна з причин гиперметионинемии. Клінічна картина: особовий дисморфизм, дефектні волосся і зуби, кардіоміопатія, відставання в розумовому та руховому розвитку. Гиперметионинемия спостерігається також при спадковій тирозинемии (276700), недостатності цистатион р-синтетази (236200) і метіонін аденозилтрансферази (250850). Л а: Arredondo-Vega FX et al: Isozyme and DNA analysis of human S-adenosyl-L-homocysteine hydrolase (AHCYU/wi. Hum. Genet. 53:157-167,1989; Labrune P et al: Familial hypermethioninemia partially responsive to dietary restriction. / Pediat. 117: 220-226, 1990.
Аденозин дезаминаза, див.
• Недостатність аденозиндезамина-зи
• у Імунодефіцити
Аденозин монофосфат дезаминаза (адениловой кислоти дезаминаза, КФ 3.5.4.6, гени AMPD, R) існує в кількох формах: М (м'язова, {{}}• 102770, 1р21-р13, ген AMPD1), L (печінкова, 102771, 1р21-р13, тенАМРО2), Е (еритроцитарна, {{}}• 102772, 2 ізоферменту, Hpl3-pter, ген AMPD3). Відомі дефекти генів AMPD1 (недостатність миоаденилат дезаминази) і AMPD3 (клінічні прояви еритроцитарної форми ферменту не виявлено)
• Тип М (I) специфічний для скелетних і серцевого м'язів. Недостатність миоаденилат дезаминази - найбільш часта причина метаболічних міопатій (м'язова слабкість і посмикування після фізичного навантаження)
• Тип Е (III). Мутантні алелі широко поширені в Японії, Кореї, Східної Європі (носій - кожен тридцятий мешканець). Л-ра. Morisaki Т et al: Molecular basis of AMP deaminase deficiency in skeletal muscle. PNAS 89: 6457-6461, 1992; Yamada Y et al: A point mutation responsible for human erythrocyte AMP deaminase deficiency. Hum. Moke. Genet. 3: 331-334, 1994.
Аденозинтрифосфатаза (* 102800, АТФаза, КФ 3.6.1.3, р, також R). Для недостатності ферменту характерна несфе-роцитарная гемолітична анемія. При рідкісному дефекті еритроцитарної Атфази в вигляді збільшеної активності (*#102900) розвивається поліцитемія.
Аденозинтрифосфатаза (Сіп-транспортуюча, {{}}• 300011, Xql2-ql3 rmATPJA, N). Дефекти а-поліпептиду призводять до розвитку синдромів Менкеса (309400), вродженої млявою шкіри (300011) і Елерса-Данло-Русакова (304150, тип IX).
Аконитаза. див.
• Міопатій внаслідок недостатності сукцинат-дегідрогенази і аконитази
• у статті Міопатій метаболічні.
Активатор плазміногену (*173370, КФ 3.4.21.68, 8р12-8рП, ген PLAT) - сериновая протеаза, активує перетворення плазміногену в плазмін. При недостатності (R) розвивається тромбоемболічна хвороба.
р Аланін-оксоглутарат амінотрансфераза, див.
• ГАМК трансаминаза
• у статті Недостатність ферментів.
Аланії глиоксилат амінотрансфераза (КФ 2.6.1.44), див. Ок-салоз (nl).
Алкилдигидроксиацетонфосфат-КоА синтетаза жирних кислот, см Хондродисплазия точкова (nl).
Алкоголь дегідрогеназа, див. Алкоголізм. Альдолаза, див. Недостатність альдолази.
Альдостерон синтетаза, див.
• кортикостерон метил оксидаза
• у статті Недостатність ферментів.
Аминоадипиновая семиальдегид синтетаза, див. Гиперли-зинемия (nl).
Аминоацил-гістидин дипептидаза, див.
• Карнозиназа
• у статті Недостатність ферментів.
Аминоацилаза, див. Хвороба Кеневен (nl).
у-Аминобутират трансаминаза, див.
• ГАМК трансаминаза
• у статті Недостатність ферментів.
8-Аминолевулинат дегідратаза (* 125270, порфобилино-ген синтетаза, КФ 4.2.1.24, 9q34, ген ALAD, кофактор-цинк, декілька ізоферментів, не менше 7 мутантних алелів, успадкованих як р, так і R). Гемолітична анемія, гостра порфірія, а також схильність до отруєння свинцем - основна патологія при недостатності ферменту. См.
• Біосинтез тема
• у статті Порфирія.
6-Аминолевулинат синтетаза (КФ 2.3.1.37) див. Анемії сіде-робластние, Порфірія.
Аминометилтрансфераза (система катаболізму гліцину, КФ 2.1.2.10) див. Глицинемия.
Аргиназа, див. Недостатність ферментів циклу сечовини.
Аргининосукцинат ліаз, див. Недостатність ферментів циклу сечовини.
Аргининосукцинат синтетаза, див. Недостатність ферментів циклу сечовини.
Арилсульфатаза (КФ 3.1.6.1 [сульфатаза в арил-сульфат сульфогид-ролаза]). див. Лейкодистрофія метахроматическая (арилсульфатаза А, КФ 3.1.6.8, 250100), Мукополісахаридози (арилсульфатаза В КФ 3.1.6.12,253200), Іхтіоз (арилсульфатаза З КФ 3.1.6.2,308100),Jfo
• -дродисплазия точкова (арилсульфатаза Е, 302950, див. nl), Сульфа-тидоз (множинна недостатність сульфатаз, див. nl).
Арилестераза, див.
• Параоксаназа
• у статті Недостатність ферментів.
Ароматаза - фермент (* 107910, естроген синтетаза, КФ 1.14.14.1,15q21.1, ген СКР79) з сімейства цитохромів Р450 - в яєчниках, плаценті, м'язах, печінці, жировій тканини, мозку, волосяних фолікулах каталізує утворення ароматичних
С18 естрогенів з С19 андрогенів (ароматизація)
• Плацен-та.. Активність ароматази критична для захисту жіночого плоду від маскулінізації і матері від вірилізації
• Недостатність ароматази (р): жіночий статевий інфантилізм, первинна аменорея, при народженні - фенотип помилкового гермафродитизму, полікістозних яєчники
• Збільшення активності ароматази (SR, тільки в генетичних хлопчиків) -гінекомастія. Л-ра. Mullis РЕ et al: Aromatase deficiency in a female who is compound heterozygote for two new point mutations in the P450(arom) gene: impact of estrogens on hypergonadrotropic hypogonadism, multicystic ovaries, and bone densitometry in childhood. /. Clin. Endocr. Metab. 82: 1739-1745, 1997; Simpson ER et al: Expression of the CYP19 (aromatase) gene: an unusual case of alternative promoter usage. FASEB J. 11: 29-36, 1997.
N-Аспартил B-гликозаминидаза. див. Аспартилгликозаминурия. Аспартоацилаза, див. Хвороба Кеневен(п1). АТФ синтетаза, див. Недостатність ферментів дихального ланцюга. Ацетальдегід дегідрогеназа, див. Алкоголізм.
N-Ацетил-а D-галактозаминидаза, див. Ангиокератома, Хвороба Фабрі.
N-Ацетил-а-О-глюкозаминидаза (КФ 3.2.1.50), див.
• мукополи-сахаридоз типу 111В
• у Мукополісахаридози.
N-Ацетилглутамат синтетаза (КФ 2.3.1.1, ген NAGS). При недостатності ферменту (*237310) розвивається гиперам-мониемия.
N-Ацетилглюкозаминил трансфераза II, див. Анемія дизерит-ропоетическая вроджена, тип II (nl).
N-Ацетілглюкозамін-6-сульфатаза (КФ 3.1.6.14), див.
• мукопо-лисахаридоз типу IIID
• у Мукополісахаридози.
Ацетилгидролаза фактора активації тромбоцитів
(*601690, 6р21.1-р12, ген PAFAH2). При недостатності ферменту (р) високий ризик розвитку СЧВ і важких форм бронхіальної астми. У 4% японців не експресується один із алелей.
Ацетил-КоА ацетилтрансфераза (КФ 2.3.1.9, ацетил-КоА З-ацетилтрансфераза <> ацетоацетил-КоА тиолаза). Відомо 2 форми ацетил-КоА ацетилтрансферази
• Ацетил-КоА ацетилтрансфераза 1 (*203750, Ilq22.3-q23.1, генАСАТ1, 8 му-тантних алелей, р). Основний прояв захворювання (дефект катаболізму ізолейцину) - важкий метаболічний ацидоз, екскреція 2-метил-З-гидроксимасляной кислоти
• Захворювання неточно називають: кетотиолази недостатність, р-кетотиолази недостатність, 3-оксотиолази недостатність
• Л-ра. Fukao Т et al: Identification of three mutant alleles of the gene for мітохондріальна acetoacetyl-coenzyme A thiolase: a complete analysis of two generations of a family with 3-ketothiolase deficiency. / Clin. Invest. 89: 474-479, 1992; Molecular studies of mitochondrial acetoacetyl-coenzyme A thiolase deficiency in the two original families. Hum. Mutat. 2: 214-220, 1993
• Ацетил-КоА ацетилтрансфераза 2 (*100678, 6q25.3-q26, re
• ACAT2, р). Характерно важке відставання в розумовому розвитку.
Ацетил-КоАатлюкозаминид N-ацетилтрансфераза (КФ 2.3.1.78), див.
• Мукополісахаридоз типу IIIC
• у Мукополісахаридози.
Ацетил-КоА карбоксилаза (КФ 6,4.1,2) каталізує реакцію: АТФ
• ацетил-КоА
• НС03НЕДОСТАТОЧНОСТЬ ФЕРМЕНТІВ = АДФ
• фосфат +
малонил-КоА. Відомо 2 ізоформи ферменту: а- (*200350, 17q21, генЛСС/4) і0 (*601557, 12q24.1, генЛССй). Зареєстрована недостатність а-форми у вигляді гіпотонічної міопатії, множинних неврологічних ознак і екскреції метаболітів гексаноевой кислоти. Л-ра: На J et al: Cloning of human acetyl-KoA carboxylase-p and its unique features. PNAS93: 11466-11470, 1996; UllrichCKet al: Assignment of acetyl-KoA carboxylase-p (ACACB) to human chromosome band 12q24.1 by in situ hybridization. Cytogenet. Cell Genet. 77: 176-177, 1997.
N-Ацетилглюкозаминилфосфотрансфераза (КФ 2.7.8.17,4q21-4q23, ген GNPTA), див. Муколипидоз.
Ацил-КоА дегідрогеназа, див. Дефекти ацил-КоА дегідрогеназ. Ацил-КоА оксидаза, див. Адренолейкодистрофия.
Биотинидаза (*253260, КФ 3.5.1.12, Зр25, ген BTD, р). При дефектах гена виникає множинна недостатність карбоксилаз. Клінічно: грубі порушення функцій багатьох органів і систем, включаючи глухоту, сліпоту, судомні напади, відставання в розумовому розвитку, дерматози, кетоацидоз. Лабораторно: ацидурия, гипераланинемия.
Валін трансаминаза(*277100, КФ 2.6.1.66). Недостатність ферменту (р) веде до розвитку валинемии. Клінічно: блювання, слабкість, гіперкінези.
і-Галактозидаза. див. Ангиокератома, Хвороба Фабрі.
р-Галактозидаза, див. Мукополісахаридози,
• Нейраминидаза
• у статті Недостатність ферментів.
Омгр-Галактозидаза, див. Ганглиозидози.
а-МТалактозаминидаза див. Ангиокератома, Хвороба Фабрі.
Галактозилцерамидр-галактозидаза, див. Хвороба Краббе.
3-р-О-Галактозил трансфераза I (230430, КФ 2.4.1.133) бере участь в утворенні комплексів білка з хонд-роитин сульфатами (кофактор - марганець). Рецесивні форми недостатності ферменту зареєстровані при деяких типах синдрому Елерса-Данлд-Русакова, идиопатичес-ких анеміях і тромбоцитопениях.
Галактокиназа, див. Галактоземія (nl).
Галактозо-1-фосфатуридилтрансфераза, див. Галактоземія (nl).
Галактозоепимераза, див. Галактоземія (nl).
ГАМК трансаминаза(*137150, у-аминобутират аминотран-сфераза, КФ 2.6.1.19, ген GABAT) бере участь у метаболізмі ГАМК, при недостатності ферменту (р) спостерігають відставання психомоторного розвитку, гіперрефлексія, можливе прискорення зростання тіла. Лабораторно: в СМР збільшено вміст ГАМК, гомокарнозина, В-Аланіну. Синоніми: у-аминобутират трансаминаза, ГАМК трансфераза; В-Аланін-оксог-лутарат амінотрансфераза. См. також карнозиназа. глутаматде-карбоксилаза, сукцинат-полуальдегид дегідрогеназа у статті Недостатність ферментів. Л-ра: Osei YD; Churchich JE.: Screening and sequence determination of a cDNA encoding the human brain 4-aminobutyrate aminotransferase. Gene 155: 185-187, 1995.
Гексозаминидаза (*268800, p-N-ацетилгексозаминидаза, КФ 3.2.1.52, безліч мутантних алелів). Три ізоферменту (гексоза-минидаза А - а - і р-ланцюга, гексозаминидаза В - 2р, гексозаминида-за S - 2<х), з яких тільки гексозаминидаза A (15q23-q24, ген НЕХАЙ) за участю білка-активатора бере участь у деградації GM2НЕДОСТАТОЧНОСТЬ ФЕРМЕНТІВ
ганглиозидов. Тея-Сакса хвороба розвивається при дефектах а-ланцюга, Сендхоффа хвороба - р-ланцюга (5q31.3-5q33.1, ген НЕХВ). Синоніми: р-Гексозаминидаза, N-Ацетил-р-глюкозаминидаза. См. Ганглио-зидоз GM2
Гексокиназа (КФ 2.7.1.1) каталізує реакцію: АТФ
• D-гексоза = АДФ
• D-гексозо-б-фосфат. Розрізняють 5 ізо-форм ферменту: 1 (* 142600, специфічна для еритроцитів, локус 10q22, ген НК1), 2 (601125, м'язова, хр. 2); 3 (142570, гексокиназа лейкоцитів, 5q35.2), 4 (138079, глюкокінази, 7р15, ген GCK), 5 (142550, гексокиназа сперматогенних клітин). При недостатності гексокінази 1. (#235700, р) розвивається гемолітична анемія (жовтяниця, спленомегалія, холелітіаз, холецистит, нормохромна несфероцитарная анемія). При недостатності гексокінази 4 (#125851,R) розвивається юнацька форма цукрового діабету типу II щодо доброякісної течії. Л-ра: Bianchi M, Magnani М: Hexokinase mutations that produce nonspherocytic hemolytic anemia. Blood Cells Molecules Dis. 21: 2-8, 1995; Murakami До et al: Identification of the cDNA for human red blood cell-specific hexokinase isozyme. Blood 89: 762-766, 1997.
Геликаза, див.
• Синдром Юберга-Марсиди
• (nl).
Гем синтетаза, див.
• Феррохелатаза
• у статті Недостатність ферментів.
Гепаран итлюкозаминид N ацетилтрансфераза (КФ 2.3.1.78), див.
• Мукополісахаридоз типу IIIC
• у Мукополісахаридози.
Гепаран N-сульфатаза; див.
• сульфамидаза
• у статті Недостатність ферментів.
Гіалуронідаза, див.
• Мукополісахаридоз типу 9
• у Мукополісахаридози.
ЗТидроксиацил-КоА дегідрогеназа (біфункціональний фермент, р-гидроксиацил дегідрогеназа, р-кеторедуктаза, {{}}• 261515, КФ 1.1.1.35, 3q26.3-q28). Клінічна картина: див. Адренолейкодистрофия (відмінності: в плазмі нормальні рівні фі-тановой і i-пипеколевой кислот. См. також Адренолейкодистрофия (Генетика і біохімія), Недостатність гидроксиацил-КоА дегідрогенази. Л-ра. Suzuki Y et al: D-3-hydroxyacyl-KoA dehyd-ratase/D-3-hydroxyacyl-KoA dehydrogenase bifunctional protein deficiency: a newly identified peroxisomal disorder. Am. J. Hum. Genet. 61: 1153-1162, 1997.
Гидроксиацил КоА дегідрогеназа длинноцепочечная,
див. Недостатність гидроксиацил-КоА дегідрогенази.
3-Гидроксиизобутират дегідрогеназа (236795, КФ 1.1.1.31, р). Ацидемия (органічні кислоти), епізоди ке-тоацидоза, симптоматика з боку ЦНС, мікроцефалія. Л; так. Chitayat .D et al: Brain dysgenesis and inborn intracerebral calcification associated with 3-hydroxyisobutyric aciduria. J. Pediat. 12.1: 86-89, 1992; До F-J et al: 3-Hydroxyisobutyric aciduria: an inborn error of valine metabolism. Pediat. Res. 30: 322-326, 1991.
рТидроксиизобутирил КоА деацетилаза (*250620, КФ 3.1.2.4). При недостатності (р) розвивається метилакрила-цидурия. Клінічно: дисморфія лицьового скелета; множинні аномалії хребців, тетрада Фалло, агенезія мозолистого тіла. Лабораторно: екскреція з сечею цистеїну і цистамина, кон'югованих з метакрилової кислоти.
11-р/18Тидроксилаза, див.
• Кортикостерон метил оксидаза
• у статті Недостатність ферментів.
1-а-Гидроксилаза кальцидиола, див. Рахіт спадковий.
11 р-Гидроксилаза стероїдів, див.
• Кортикостерон метил оксидаза
• у статті Недостатність ферментів.
21-Гидроксилаза, див. адреногенітальний Синдром.
ЗТидрокси-3 метилглутарил КоА ліаз, див. Дефекти катаболізму лейцину.
Гідроксипролін оксидаза (*237000, 4-гідрокси-/,-пролін оксидаза, КФ 1.1.1.104). При недостатності (р) розвивається гидроксипролинемия, мікрогематурія, розумова відсталість; епізоди психозів.
3 рТидроксистероид дегідрогеназа, див.
• Зр-дегідрогеназа
• у статті адреногенітальний Синдром.
11рТидроксистероид дегідрогеназа (*218030,16q22, ген HSD11B2, р). Микросомние ізоферменти 11р-гидроксисте-роид дегідрогенази каталізують взаимопревращение кор-тізола і кортизону. При недостатності ферменту розвивається артеріальна гіпертензія, гіперкаліємія, ретинопатія. Л-ра: Wilson RC et al: A mutation in the HSD11B2 gene in a family with apparent mineralocorticoid excess, / Clin. Endocr. Metab. 80: 2263-2266, 1995.
17-р-гидроксистероид дегідрогеназа (КФ 1.1.1.62). Відомі порушення статевого диференціювання у вигляді чоловічого псевдогермафродитизма з гінекомастією (*264300,:р) і сімейної форми поликистозной хвороби яєчника (с. 700). Ідентифікація генних дефектів і конкретної клінічної форми утруднена. Класифікація. По КФ, відомо три 17-р-гидроксистероид дегідрогенази
• КФ 1.1.1.62, 17-р-гидроксистероид дегідрогеназа (естрадіол 17-р-дегідрогеназа, 17-кетостероид редуктаза). Реакція: естрадіол-17-р
• NADP

• • естрон
• NADPH
• КФ 1.1.1.63, тестостерон 17-р дегідрогеназа. Реакція: тестостерон
• НАД
• > андрост-4-ен-3,17-діон
• NADH
• КФ 1.1.1.64, тестостерон 17-р дегідрогеназа (NADP+). Реакція: тестостерон
• NADP

• андрост-4-ен-3,17-діон
• NADPH. Генетика і біохімія. Розрізняють мінімально три типи 17-р-гидроксистероид дегідрогенази
• Тип 1 (*109684, 17qll-ql2, ген EDH17B2)
• Тип 2 (*109685, 16q24.1-q24.2, ген HSD17B2)
• Тип 3 (тестикулярних форма)
• Чоловічий псевдогермафродитизм (264300) розвивається при мутації гена, що кодує тип 3 ферменту
• Сімейні форми поликистозной хвороби яєчника - результат мутації генів HSD17B2 і EDH17B2
• Всі гени 17-р-гидроксистероид дегідрогенази характеризуються крайнім поліморфізмом. Л-ра: Casey ML et al: 17-p-hydroxysteroid dehydrogenase type 2: chromosomal assignment and progestin regulation of gene expression in human endometrium./ Clin. Invest. 94: 2135-2141 1994; DurocherF etal: Mapping of the HSD17B2 gene encoding type II 17-p-hydroxysteroid dehydrogenase close to D16S422 on chromosome 16q24.1-q24.2. Genomics 25: 724-726, 1995; Geissler WM et al: Male pseudohermaphroditism caused by mutations of testicular 17-p-hydroxysteroid dehydrogenase 3. Nature Genet. 7: 34-39, 1994; Normand Т et al: Detection of polymorphisms in the estradiol 17-p-hydroxysteroid dehydrogenase II gene at the EDH17B2 locus on 17qll-q21 Hum. Molec. Genet. 2: 479-483, 1993.
18-рТидроксистероид дегідрогеназа, див.
• Кортикостерон метил оксидаза
• у статті Недостатність ферментів. 20-а-Гидроксистероид дегідрогеназа, див.
• 3-р-дегідрогеназа
• у статті адреногенітальний Синдром.
4 Гідроксифенілпіруват гидроксилаза, див. Тирозинемія.
25 Тидроксихолекальциферол 1-а-гидроксилаза, див. Рахіт спадковий.
Гіпоксантин гуанін фосфорибозилтрансфераза, див.
• Синдром Леша-Найена
• (nl).
Гистидиназа (*235800, КФ 4.3.1.3, ген HAL, 12q22-q23, р) каталізує перетворення гістидину в урокановую кислоту, расщепляемую уроканазой (див.). При недостатності гистидинази: гістидинемія, відставання в розумовому розвитку. Синоніми: гістидин амоній-ліаз, гистидаза, гисти-дін а-дезаминаза. Примітка: гістидинемія - найчастіший вроджений дефект метаболізму в Японії (1:8 400). Л-ра: Suchi M et al: Molecular cloning and structural characterization of the human histidase gene (HAL). Ceramics 29: 98-104, 1995.
Глікоген синтетаза, див. Глікогенози. Гликозиласпарагиназа, див. Аспартилгликозаминурия. Гліцерат дегідрогеназа (КФ 1.1.1.29), див. Оксалоз (nl).
Гліцерол кіназа, (*307030, КФ 2.7.1.30, Хр21.3-р21.2, ген GK, N). При недостатності ферменту: затримка росту, відставання в розумовому розвитку,остеопороз,патологічні переломи, гіпоплазія кори наднирників з адренокор-тикальной недостатністю, міопатія, блювання, метаболічний ацидоз, гиперглицеролемия, глицеролурия.
Гліцин декарбоксилаза (піридоксальфосфат-залежна), див. Гли-цинемия.
Глиоксилаза (глиоксилаза I [
• 138750, КФ 4.4.1.5, 6р, ген GL01, виражений поліморфізм] і глиоксилаза II [
• 138760, КФ 3.1.2.6, 16р13.3, ген HAGH] послідовно каталізують конденсацію метилглиоксилата і відновленого гли-татиона в S-лактоилтлутатион і його перетворення в D-молоч-ву кислоту і глутатіон). Недостатність другого ферменту (гидроксиацил глутатіон гідролаза, R) може призвести до еллиптоцитозу. Л-ра: Ridderstrom M et al: Molecular cloning, heterologous expression, and characterization of human glyoxalase II. J. Товарbiol. Chem. 271: 319-323, 1996.
Глутамат декарбоксилаза (КФ 4.1.1.15, кофактор - пі-ридоксальфосфат, 2 локусу: 2q31 [ген GAD],
• 266100], Юр 11.23 [ген GAD2, 138275]) каталізує перетворення гли-таминовой кислоти в ГАМК. Мутації гена GAD1 (р) ведуть до розвитку фатальних і рано маніфестуючи судомних припадків, що розвиваються, ще у плода. См. також ГАМК трансаминаза, карнозиназа, сукцинат-полуальдегид дегідрогеназа. Л-ра: Asada H et al: Decreased brain y-aminobutyric acid in mice lacking the 67-kDa isoform of glutamic acid decarboxylase. PNAS 94: 6496-6499, 1997.
Глутаматформилтрансфераза (*229100, формиминотран-сфераза, КФ 2.1.2.5). При недостатності ферменту (р) розвивається формиминоглутаматацидурия з відставанням у розумовому та фізичному розвитку мегалобластичної анемії.
у-Глутамілтрансфераза (*231950, у-глутамилтранспепти-даза, КФ 2.3.2.2, ген GGT1, інша форма - ген GGT2 [137181, 22qll.l2]) каталізує перенесення глутамила глута-тиона на різні амінокислоти і дипептидні акцептори. При дефектах гена GGTI (р): глутатионурия, розумова відсталість.
у-Глутамилцистеин синтетаза (*230450, КФ 6.3.2.2, гли-тамат-цистеїн лигаза [каталітична субодиниця, ген GLCLC, локус 6р12; регуляторна субодиниця, ген GLCLR, локус 1р21-р22], р). Клінічно: гемолитйческая анемія, пізнього початку спиноцеребеллярная дегенерація, атаксія. Л-ра: Tsuchiya До et al: Mapping of the натрію-cysteine ligase catalytic subunit gene (GLCLC) to human chromosome 6pl2 and mouse chromosome 9D-E and of the regulatory subunit gene (GLCLR) to human chromosome Ip21-p22 and mouse chromosome 3H1-3. Genomics 30: 630-632, 1995.
Глутарил-КоА дегідрогеназа, див. Глутарацидурия (nl).
Глутатіон пероксидаза (КФ 1.11.1.9) каталізує відновлення пероксидів, надаючи тим самим протективний ефект на клітини. 4 гена GPX кодують 4 форми ферменту: еритроцитів і печінки (*138320, GPX1, 3qll-ql2), гастроінтестинальна ("138319, GPX2, 14q24.1), плазми (*138321, GPX3, хр. 5) і яєчка (* 138322, GPX4). При недостатності глутатіон пероксидази 1 (р) розвивається гемолитйческая анемія. Примітка. Фермент (як і тироксин дейодиназа) містить селен у вигляді селеноцистеина. Л-ра: Chu F-F: The human glutathione peroxidase genes GPX2, GPX3, and GPX4 map to chromosomes 14, 5, and 19, respectively. Cytogenet. Cell Genet. 66: 96-98, 1994; Polymorphіsm and chromosomal localization of the Gl-form of human glutathione peroxidase (GPX2) on 14q24.1 by in situ hybridization. Genomics 32: 272-276, 1996.
Глутатіон редуктаза (*138300, КФ 1.6.4.2, 8p21.1, ген GSR, р). При недостатності ферменту - гемолитйческая анемія. Л-ра: Lohr GW, Waller HD: Zur Biochemie einiger angeborener haemolytischer Anaemien. Folia Haemat. 8: 377-397, 1963.
Глутатіон синтетаза (601002, КФ 6.3.2.3, 20ql 1.2, ген GSS). При недостатності ферменту (231900, р) - вроджений дефект метаболізму у вигляді масивної екскреції 5-оксипроліну, підвищеного вмісту 5-оксипроліну в крові і СМР; важкий метаболічний ацидоз, схильність до гемолізу, неврологічна симптоматика. Можливі генера-лизованная форми і форма з ураженням виключно еритроцитів.
Глюкозамін 6 сульфатаза див.
• мукополісахаридоз типу IIID
• у Мукополісахаридози.
Глюкозамін 6 сульфатсульфатаза див.
• мукополисахзридоз типу 8
• у Мукополісахаридози.
Глюкозо 6 фосфат дегідрогеназа (Г-6-ФД, КФ 1.1:1.49,
• 305900, Xq28) важлива для підтримання внутрішньоклітинного вмісту відновлених нуклеотидів; успадковується недостатність ферменту (N, крайній поліморфізм, більше трьохсот алельних варіантів) призводить до розвитку анемій, фавизму, хронічної гранульоматозне хвороби. Розрізняють варіанти ферменту: варіант А і середземноморський
• Варіант А зустрічають у афроамериканців (швидко деградуючий ізофермент, час напівжиття - 13 днів)
• Середземноморський варіант виявляють переважно у греків та італійців (крайня нестабільність ферменту, час напівжиття-кілька годин), фактично активність ізоферменту відсутній
• При варіанті А чи середземноморському варіанті недостатності Г-6-ФД прийом препаратів, які проявляють окисні властивості (сульфаннламиди, саліцилати, фенацетин), через 1-3 дні інкубаційного періоду викликає гостру гемолітичний криз. Подальший перебіг захворювання по-різному для двох варіантів ферменту
• Варіант А. Відбувається гемоліз предсуществовавшей еритроцитарної популяції. Гемолітичний криз дозволяється при утворенні в кістковому мозку нових популяцій еритроцитів з високою активністю Г-6-ФД
• Середземноморський варіант. Гемоліз призводить до руйнування майже всіх еритроцитів. Показана трансфузія аж до повного виведення ЛЗ з організму. См. також Фавизм (nl), Анемія внаслідок недостатності Г-6-ФД(п1).
Глюкозо-6-фосфат изомераза (*172400, КФ 5.3.1.9, 19ql3.1, ген GPI, не менше 5 алелей, 91, р) призводить до розвитку хронічної гемолітичної несфероцитарной анемії. Клінічно: гемолітичні кризи, жовтяниця, пігментні камені жовчних шляхів, спленомегалія, м'язова слабкість, атаксія, відставання у розвитку. Синоніми: фо-сфоглюкозоизомераза, фосфогексозоизомераза, фосфогексозомутаза, оксоизомераза, гексозофосфатизомераза. Л-ра: Kanno et al: Molecular analysis of glucose phosphate isomerase deficiency associated with hereditary hemolytic anemia. Blood 88: 2321-2325, 1996.
р-Глюкоцереброзидаза (*230800, р-глюкозидаза кисла, КФ 3.2.1.45, Iq21, ген GBA, близько 50 дефектних алелей, р). При дефектах гену GBA розвивається хвороба Гоше.
р-Глюкуронидаза (КФ 3.2.1.31), див. Мукополісахаридози.
Глюкуронил трансфераза (КФ 2.4.1.174), див.
• Синдроми Крйг-лера-Найара
• (nl).
Гомогентизат 1,2 діоксигеназу, див. Алкаптонурия (nl).
Гомоцистеїн метилтетрагидро2фолат метилтрансферази недостатність, див.
• Метіонін синтетаза
• у статті Недостатність ферментів, а також Ацидурия метилмалоновая.
Зр-Дегідрогеназа, див. адреногенітальний Синдром.
Дезоксицитидин кіназа (*125450, КФ 2.7.1.74, 4ql3.3-q21.1). При недостатності ферменту (R) спостерігається стійкість до противірусних і протипухлинних ЛЗ.
Дейодиназа (*274800, КФ 3.8.1.4). При недостатності ферменту (р): гіпотиреоїдизм, зоб, розумова відсталість, малий зріст, низький вміст Т ; постійна екскреція йоду з сечею. 4
17,20-Десмолаза, див.
• Порушення синтезу і метаболізму тестостерону
• в Порушення статевої диференціював.
Дигидрокснацетонфосфат ацилтрансфераза, см Хондродиспла-зія точкова (nl).
Дигидролипоамид дегідрогеназа (246900, КФ 1.8.1.4, 7q31НЕДОСТАТОЧНОСТЬ ФЕРМЕНТОВ7q32, ген DLD). При недостатності (р) цього компонента пируватдегидрогеназного і 2-оксалоглутаратдегид-рогеназного комплексів розвивається метаболічний молочнокислий ацидоз із збільшеним вмістом в крові лак-тата і пірувату, епізодами гіпоглікемії. Л-ра: HongYS et al: Identification of two mutations in a compound heterozygous child with ailiydrolipoamide dehydrogenase deficiency. Hum. Molec. Genet. 5: 1925-1930, 1996.
Дигидропиримидиназа (222748, КФ 3.5.2.2). При недостатності - метаболічний ацидоз. ,/Lpj: Duran M et al: Dihydropyrimidinuria: a new inborn error of pyrimidine metabolism. / Inherit. Metab. Dis. 14: 367-ЦЕ, 1991.
Дигидропиримидин дегідрогеназа (*274270, КФ 1.3.1.2, 1р22, ген DPD [DPYD]). Недостатність NADP+-ферменту (р) призводить до розвитку важкого токсикозу після прийому антибластомного препарату фторурацилу (стоматит, лейко - і тромбоцитопенія, випадання волосся, діарея, втрата маси тіла, мозочкова атаксія і інша симптоматика з боку ЦНС.
Дигидрофолатредуктаза (* 126060, КФ 1.5.1.3, тетрагид-рофолат дегідрогеназа, 5qll-5q22, ген DHFR [кілька псевдогенов]) оборотно перетворює дигидрофолат в тетрагидро-фолат (метотрексат - інгібітор реакції). При недостатності ферменту (R) розвивається мегалобластичної анемії.
2,4-Диеноил-КоА редуктаза (*222745, КФ 1.3.1.34, 8q21.3-8q21.3, ген DECK,) - один з ферментів р-окислення жирних кислот. При недостатності ферменту (р): респіраторний ацидоз, гиперлизинемия (див. nl).
Дийодтиронин 5'-дейодиназа, див.
• Тироксин дейодиназа
• у статті Недостатність ферментів.
р-Дикетоназа, див. Тирозинемія.
Дипептидаза цитозольная, див.
• Карнозиназа
• у статті Недостатність ферментів.
2,3-Дифосфоглицерат мутаза (222800, КФ 5.4.2.4, 7q31-q34, ген BPGM). При недостатності ферменту (р) розвиваються гемолітична анемія, жовтяниця, спленомегалія.
ДНК лигаза(*126391, АТФ-залежна лигаза 1,КФ 6.5.1.1, 19ql3.2-ql3.3, ген LIG1). Мутації гена LIG1 - одна з причин розвитку синдрому Блума. Л-ра: Bentley DJ et al: DNA ligase I is required for fetal liver erythropoiesis but is not essential for mammalian cell viability. Nature Genet. 13: 489-491. 1996.
ДНК-топоізомераза, див. Атаксії-телеангіектазії.
Дофамін-р-гидроксилаза (*223360, КФ 1.14.17.1, 9q34, ген DBH) перетворює дофамін в норадреналін, секретиру-ється з хромаффінних клітин і норадренергических терми-налий разом з норадреналином, визначення активності ферменту в крові запропоновано для оцінки т.н. симпатичної активності. При недостатності ферменту (р) - орто-статична гіпотензія, м'язова слабкість, епізоди гіпоглікемії, низький вміст в крові, сечі, СМР адреналіну і норадреналіну при високому вмісті в середовищах організму дофаміну. Л-ра: Robertson D et al: Dopamine p-hydroxylase deficiency: a genetic disorder of cardiovascular regulation. Hypertension 18: 1-8, 1991.
Енолаза (*172430, фосфопируват гидратаза, КФ 4.2.1.11, ген EN01). При дефектах гена: сфероцітоз; компенсована гемолітична анемія.
Желатиназа (КФ 3.4.24.35, матрична металлопротеина-за 9, коллагеназа 5). При мутації гена високий ризик розвитку колобом, брахидактилии; агенезії нирки.
a-i-Идуронидаза (КФ 3.2.1.76), див. Мукополісахаридози.
Изовалерил-КоА дегідрогеназа, див. Дефекти катаболізму лейцину.
Имидопептидаза. див.
• Пролидаза
• у статті Недостатність ферментів.
Индофенолоксидаза, див.
• Супероксид дисмутаза
• у статті Недостатність ферментів.
Інозин фосфорілаза, див.
• Пурин-нуклеозид фосфорілаза
• у статті Недостатність ферментів.
Йодид пероксидаза(*274500, КФ 1.11.1.8, 2р25, ген ТРО). При недостатності йодид пероксидази (р) виникає один з дефектів гормоногенеза щитовидної залози (ПА) - вроджений зоб.
Йодтиронин 5'-монодейодиназа, див.
• Тироксин дейодиназа
• у статті Недостатність ферментів.
Калликреиновая протеаза, див.
• простатоспецифічний Аг
• в
• Антиген
• (nl).
Кальцидиол 1-монооксигеназа, див. Рахіт спадковий. Кальцидиола 1 а гидроксилаза, див. Рахіт спадковий.
Карбамоилфосфат синтетаза, див. Недостатність ферментів циклу сечовини.
Карбоангідраза (КА, КФ 4.2.1.1, кофактор - цинк)
• Відомо 7 ізоферментів
• цитоплазматичні розчинні КА I (114800, еритроцитарна), КА II (259730), КА III (114750, м'язова) КА VII (114700)
• КА IV (114760) знаходиться у зв'язку з поверхнею клітин
• КА V - мітохондріальна
• КА VI (114780) - секретується
• Інгібітори карбоанги-дрази знайшли широке застосування при ряді захворювань (наприклад, при глаукомі)
• При недостатності КА II розвивається синдром Живо-Венсела (мармурова хвороба мозку): низькорослість, гепатоспленомегалія, остеосклероз, черепної гіперостоз; погіршення зору у зв'язку з тиском мінералізованою тканини на зоровий нерв, діафізарний склероз, кальцифікація базальних гангліїв, анемія, екстрамедуллярний гемопоез, нормальний або знижений інтелект, епізоди гипокалиемического парезу; початок захворювання приблизно у 2 року життя (переломи кісток). Лабораторно: нирковий канальцевий ацидоз; дефекти остеокластів. См. також метаболічний Ацидоз. Остеосклероз і остеопетроз. Л-ра: Guibaud P et al: Osteopetrose et acidose renale tubulaire. Deux cas de cette association dans une fratrie.Arch. Franc. Pedial. 29: 269-286,1972; Hu PY et al Seven novel mutations in carbonic acid anhydrase II deficiency syndrome identified by SSCP and direct sequencing analysis. Hum. Mutat. 9: 383-387, 1997; Laitala T, Vaananen, H. K.: Inhibition of bone resorption in vitro by antisense RNA and DNA molecules targeted against carbonic anhydrase II or two subunits of vacuolar H(+)-ATPase. / Clin. Invest. 93: 2311-2318, 1994; Nagao Y et al: Genomic organization of the human gene (CAS) and pseudogene for mitochondrial carbonic anhydrase V and their applications to chromosomes 16q and 16p. Genomics 28: 477-484, 1995; Tashian RE: Genetics of the mammalian carbonic anhydrases. Adv. Genet. 30: 321-356, 1992.
Карбоксипептидаза В (*212070, КФ 3.4.12.7, xp.13, ген CPB2) - сироватковий а-глобулін, инактивирующий компоненти комплементу СЗа, С4а, С5а, брадикінін і каллі-дін. Дефект гена (р) - головна причина спадкового ангіоневротичного набряку. Синоніми: Карбоксипептидаза М(В2), кініназа I; инактиватор анафилатоксина.
Карбоксиестераза 1 (*114835, сериновая естераза моноцитів типу 1, КФ 3.1.1.1, 16ql3-q22, ген CES1). Недостатність (5Я) зареєстрована при ревматоїдному артриті,
деяких лімфомах, хронічних В-клітинних лейкозах. Л-ра: Bell et AL al: Heredofamilial deficiency monocyte esterase in patients with rheumatoid arthritis. Ann. Rheum. Dis. 51: 668-670, 1992.
Карнітин ацетилтрансфераза (*600184, КФ 2.3.1.7, 9q34.1, ген CRATCAT1). При вродженій недостатності (р): дитина погано смокче, епізоди атаксії; парез окорухових нервів; розлади свідомості, дихальна недостатність. Примітка. Карнітин ацетилтрансферази - група ферментів, що каталізують перенесення ацильних груп від тиоефиров ацил-КоА до карнітину (утворюються відповідні ацилкарнити-ни. За субстратної специфічності розрізняють: карнітин-про-пальми-тоил трансферази (типи 1 і 2, 600528 і 600650), карнітин октано-илтрансфераза (КФ 2.3.1.137), карнітин ацетилтрансфераза. См. також Дефекти окислення жирних кислот.
Карнітин ацилкарнитин транслоказа. див. Дефекти окислення жирних кислот.
Карнітин-опальмитоилтрансфераза, див. Дефекти окислення жирних кислот.
Карнозиназа (гомокарнозиназа, КФ 3.4.13.3, хр. 18). Відомо два захворювання, викликаних успадковується (обидва - р) недостатністю ферменту: гомокарнозиноз (236130, спастична параплегия, відставання в розумовому розвитку, збільшений вміст гомокарнозина) і карнозинемия (*212200, 18q21.3, ген CNSN) відставання в розумовому розвитку, міоклонічні судоми, карнозинемия,карнозинурия). См. також ГАМК трансаминаза, глутамат декарбоксилаза, сук-цинат-полуальдегид дегідрогеназа. Синоніми: XAA-HIS дипептидаза, аминоацилгистидин дипептидаза. Примітки:
• Кофактор ферменту - цинк
• Гомокарнозин - специфічний для мозку дипеп-тід ГАМК та гістидину
• Фермент, можливо, ідентичний неспецифічної цитозольной дипептидазе (КФ 3.4.13.18, пептідаза А, гли-цил-гліцин дипептидаза, глиця-лейцин дипептидаза, М2-У-Аланилар-гинин дипептидаза)
• Карнозиназа віднесена до пептидазам сімейства М25. Л-ра: Gibson KM et al: Inborn errors of GABA metabolism. BioEssays 4: 24-27, 1986; Willi SM et al: A deletion in the long arm of chromosome 18 in a child with serum carnosinase deficiency. Pediat. Res. 41:210-213, 1997.
Каталаза(*115500, КФ 1.11.1.6, ген САТ). Точкові мутації гена призводять до розвитку акаталазии (акаталаземия, Та-кахари хвороба): вроджена відсутність або низький рівень каталази крові, часті повторювані інфекції і виразки ясен, порожнини рота, носоглотки внаслідок неможливості або ослаблення гідролізу Н20,.

Примітки

• Хвороба вперше описав отоларинголог Такахара
• Поширеність акаталазии особливо велика в Японії (частота гетерозигот - 1,4%). Л-ра. Ogata M: Acatalasemia. Hum. Genet. 86: 331-340, 1991; Takahara S, Miyamoto H: Three cases of oral gangrene due to lack of catalase in the blood. Nippon Jibi-Inkoka Gakkai Kaiho 51: 163, 1948.
Катепсин, див.
• пикнодизостоз
• у статті Акроостеолиз.
ct-Кетоглутарат дегідрогеназа. а-Кетоглутаратдегидроге-назний комплекс складається з 3 субодиниць: а-кетоглутарат дегідрогеназа (Elk, 130410, оксиглутарат дегідрогеназа, КФ 1.2.4.2, 7р13-р11.2, ген OGDH), дигидролипоил сукцинилт-рансфераза (E2k, 14q24.3, ген DLST, 126063), дигидролипоил дегідрогеназа (ЕЗ, 246900, хр. 7). Відома недостатність а-кетоглутарат дегідрогенази (р), розвивається глутарацидурия (тип ІВ), метаболічний ацидоз, вроджений молочнокислий ацидоз. Часто смерть в ранньому дитинстві. Примітка: активність ферментів комплексу зменшена при хворобі Альцхаймера. Л-ра: Christensen E: Prenatal diagnosis of glutaryl-KoA dehydrogenase deficiency: experience using first-trimester chorionic villus sampling. Prenatal Diag. 14: 333-336, 1994; Uziel G et al: Riboflavin-responsive glutaric aciduria type II presenting as a leukodystrophy. Pediat. Neural 13: 333-335, 1995; Wang SP et al: 3-hydroxy-3-methylglutaryl KoA lyase (HL): mouse and human HL gene (HMGCL) cloning and detection of large gene deletions in two unrelated HL-deficient patients. Genomics 33: 99-104, 1996.
а-Кетокислот з розгалуженими ланцюгами декарбоксилаза див.
Хвороба кленового сиропу (nl).
Кіназа фосфорилази (* 172471, субодиниця, у2,16р12.1-р1 1.2, ген PHKG2): глікогенез печінки, аутосомно-домінантна форма.
Кинурениназа (*278600, КФ 3.7.1.3). При дефекті ферменту (відомі як вітамін В6-залежна, так і незалежна форми) розвивається ксантуренацидурия (р): розумова відсталість. Л-ра: Tada До et al: Vitamin B6 dependent xanth