Словник медичних препаратів » liti-mazhe

Мадопар «125»

Мадопар «125»
Мадопар "125"
Діюча речовина
"" Леводопа* + Бенсеразид* (Levodopa* + Benserazide*)
Латинська назва
Madopar«125»
АТХ:
"" N04BA Допа і її похідні
Фармакологічна група: Протипаркінсонічні засоби
Нозологічна класифікація (МКБ-10)
"" G20 Хвороба Паркінсона
"" G21 Вторинний паркінсонізм
Склад і форма випуску
Мадопар швидкодіючі таблетки (водорозчинні) "125"
Таблетки, що диспергуються1 табл.
леводопа100 мг
бенсеразид25 мг
(відповідає бенсеразида гідрохлориду   28,5 мг) 
допоміжні речовини: кислота лимонна безводна; крохмаль кукурудзяний прежелатинізований; МКЦ; магнію стеарат 
у флаконах темного скла 100 шт.; в картонній пачці 1 флакон.
Мадопар «125»
Капсули1 капс.
леводопа100 мг
бенсеразид25 мг
(відповідає бенсеразида гідрохлориду   28,5 мг) 
допоміжні речовини: МКЦ; тальк; повідон; магнію стеарат 
оболонка: кришечка капсули   титану діоксид; барвник   індигокармін;  желатин; корпус капсули —  титану діоксид; барвник   заліза оксид червоний; желатин 
у флаконах темного скла 100 шт.; в картонній пачці 1 флакон.
Мадопар «250»
Таблетки1 табл.
леводопа200 мг
бенсеразид50 мг
(відповідає бенсеразида гідрохлориду   57 мг) 
допоміжні речовини: манітол; кальцію гідрофосфат; МКЦ; крохмаль кукурудзяний прежелатинізований; кросповідон; етилцелюлоза; барвник   заліза оксид червоний; кремнію діоксид колоїдний (безводний); натрію докузат; магнію стеарат 
у флаконах темного скла 100 шт.; в картонній пачці 1 флакон.
Мадопар ЦСС «125»
Капсули ЦСС (гідродинамічно збалансована система)1 капс.
леводопа100 мг
бенсеразид25 мг
(відповідає бенсеразида гідрохлориду   28,5 мг) 
допоміжні речовини: гіпромелоза; олія рослинна гідрогенізована; кальцію гідрофосфат; манітол; повідон; тальк; магнію стеарат 
оболонка: кришечка капсули   титану діоксид;барвники   індигокармін, заліза оксид жовтий;желатин; корпус капсули   титану діоксид;барвник   індигокармін; желатин 
у флаконах темного скла 100 шт.; в картонній пачці 1 флакон.
Опис лікарської форми
Таблетки, що диспергуються: циліндричні, плоскі з обох боків таблетки зі скошеним краєм білого або майже білого кольору, без запаху або зі слабким запахом, злегка мармурові, з гравіруванням «ROCHE 125»   на одному боці таблетки і лінією розлому   на іншій стороні. Діаметр таблетки   близько 11 мм; товщина   близько 4,2 мм
Капсули: тверді желатинові капсули; корпус   рожевувато-тілесного кольору, непрозорий; кришечка   світло-блакитного кольору, непрозора; на капсулі є маркування «ROCHE» чорного кольору. Вміст капсул   дрібний гранульований порошок, іноді скомковавшийся, світло-бежевого кольору, з ледь вловимим запахом.
Таблетки: циліндричні, плоскі таблетки зі скошеним краєм, блідо-червоного кольору з невеликими вкрапленнями, з ледве відчутним запахом; на одному боці таблетки   хрестоподібна ризику, гравірування «ROCHE» і шестикутник; на іншій   хрестоподібна ризику. Діаметр таблетки   12,6–13,4 мм; товщина — 3–4 мм.
Капсули ЦСС: тверді желатинові капсули; корпус   світло-блакитного кольору, непрозорий; кришечка   темно-зеленого кольору, непрозора; на капсулі є маркування «ROCHE» чорнилом іржаво-червоного кольору. Вміст капсул   дрібний гранульований порошок, іноді скомковавшийся, білого або злегка жовтуватого кольору, з ледь вловимим запахом.
Фармакологічна дія
Фармакологічна дія - противопаркинсоническое.
Фармакокінетика
Всмоктування. Звичайні форми випуску (капсули Мадопар «125» і таблетки Мадопар «250»).
Леводопа і бенсеразид всмоктуються переважно у верхніх відділах тонкої кишки. Час досягнення Cmax леводопи   1 год після прийому капсул або таблеток. Абсолютна біодоступність леводопи становить 98% (від 74 до 112%). Капсули і таблетки біоеквівалентні. Cmax леводопи в плазмі і ступінь всмоктування леводопи (AUC) збільшуються пропорційно дозі (у діапазоні доз леводопи від 50 до 200 мг).
Прийом їжі зменшує швидкість та ступінь всмоктування леводопи. При призначенні капсул або таблеток після звичайного прийому їжі Cmax леводопи у плазмі на 30% менше і досягається пізніше. Ступінь всмоктування леводопи зменшується на 15%.
Диспергується форма випуску (Мадопар швидкодіючі таблетки (водорозчинні) «125»)
Фармакокінетичні профілі леводопи після прийому діспергіруемих таблеток схожі з такими після прийому капсул Мадопар «125» чи таблеток Мадопар «250», час досягнення Cmax має тенденцію до укорочення. Параметри всмоктування діспергіруемих таблеток у різних хворих більш единообразни, ніж у капсул та пігулок.
Форма випуску з контрольованим вивільненням активної речовини (капсули Мадопар ЦСС «125»)
Мадопар ЦСС «125» володіє іншими фармакокінетичними властивостями, ніж вищевказані форми випуску. Активні речовини вивільняються в шлунку повільно. Cmax в плазмі на 20–30% менше, ніж у звичайних лікарських форм, і досягається через 3 год після прийому. Динаміка концентрації в плазмі характеризується більш тривалим періодом «напівжиття» (відрізок часу, протягом якого концентрація в плазмі перевищує або дорівнює половині максимальної), ніж у капсул Мадопар «125» і таблеток Мадопар «250», що переконливо свідчить про безперервне контрольованому вивільнення активних речовин. Біодоступність препарату Мадопар ЦСС «125» становить 50–70% від біодоступності капсул Мадопар «125» і таблеток Мадопар «250» і не залежить від прийому їжі. Прийом їжі не впливає і на Cmax леводопи, яка досягається пізніше, через 5 год після прийому Мадопар ЦСС «125».
Розподіл. Леводопа проходить через ГЕБ допомогою насищаемой транспортної системи. Вона не зв'язується з білками плазми. Об'єм розподілу   57 л. Площа під кривою «концентрація-час» (AUC) для леводопи в спинно-мозковій рідині становить 12% від такої в плазмі.
На відміну від леводопи, бенсеразид не проникає через ГЕБ. Він накопичується, головним чином, в нирках, легенях, тонкої кишки та печінки.
Метаболізм. Леводопа метаболізується двома основними (декарбоксилювання та о-метилювання) і двома додатковими шляхами (трансамінування і окислення).
Декарбоксилаза ароматичних амінокислот перетворює леводопу в дофамін. Головними кінцевими продуктами цього шляху обміну є гомованилиновая і дигидроксифенилуксусная кислоти.
Катехол-о-метил-трансфераза метилирует леводопу з утворенням 3-о-метилдопи. Т1/2 цього основного метаболіту з плазми — 15–17 год, і у хворих, які отримували терапевтичні дози Мадопар, відбувається його накопичення.
Зменшення периферичного декарбоксилювання леводопи, якщо остання призначається разом з бенсеразидом, призводить до більш високим плазмовим концентрацій леводопи і 3-о-метилдопи і більш низьким плазмовим концентрацій катехоламінів (дофаміну, норадреналіну) і фенолкарбоксильних кислот (гомованілінової кислоти, дигидрофенилуксусной кислоти).
У слизовій кишечника і печінки бенсеразид гідроксилюється з утворенням тригидроксибензилгидразина. Цей метаболіт є потужним інгібітором декарбоксилази ароматичних амінокислот.
Виведення. На тлі периферичного пригнічення декарбоксилази Т1/2 леводопи   1,5 ч. Кліренс леводопи з плазми   430 мл/хв.
Бенсеразид майже повністю виводиться шляхом метаболізму. Метаболіти виводяться головним чином з сечею (64%) і меншою мірою-з калом (24%).
Фармакокінетика у особливих груп пацієнтів
Дані щодо фармакокінетики леводопи у пацієнтів з нирковою та печінковою недостатністю відсутні.
У пацієнтів старечого віку (65–78 років) з хворобою Паркінсона Т1/2 і AUC леводопи збільшуються на 25%, що не є клінічно значущою зміною.
Фармакодинаміка
Комбінований засіб для лікування паркінсонізму і синдрому «неспокійних ніг».
Паркінсонізм. Дофамін, який є нейромедіатором в головному мозку, утворюється в базальних гангліях у хворих паркінсонізмом в недостатніх кількостях. Замісна терапія проводиться шляхом призначення леводопи   безпосереднього метаболічного посередника дофаміну, оскільки останній погано проникає через ГЕБ.
Після прийому всередину леводопа швидко декарбоксилюється до дофаміну як в церебральних, так і в екстрацеребральних тканинах. У результаті бóбільша частина введеної леводопи не досягає базальних гангліїв, а периферичний дофамін часто викликає побічні явища. Блокування екстрацеребрального декарбоксилювання леводопи тому є вельми бажаним. Це досягається шляхом одночасного введення леводопи і бенсеразида   інгібітора периферичної декарбоксилази. Мадопар являє собою комбінацію цих речовин в оптимальному співвідношенні 4:1 і володіє такою ж ефективністю, як великі дози леводопи.
Швидкодіючі (водорозчинні) таблетки особливо показані хворим з дисфагією (порушення ковтання), а також хворим, які потребують більш швидкому початку дії препарату, наприклад з акинезией в ранні ранкові години і в другій половині дня, або пацієнтам з феноменом «виснаження ефекту одноразової дози або при збільшенні латентного періоду до настання клінічного ефекту препарату.
Капсули ЦСС (гідродинамічно збалансована система)   особлива лікарська форма з уповільненим вивільненням активних речовин в шлунку, де капсула залишається від 3 до 6 ч.
Синдром «неспокійних ніг». Точний механізм дії не відомий, але дофаминергическая система відіграє важливу роль у патогенезі цього синдрому.
Показання
Паркінсонізм.
Мадопар швидкодіючі таблетки (водорозчинні) «125»   спеціальна лікарська форма для хворих з акинезией в ранні ранкові години і в другій половині дня, а так само при дисфагії і феномени «виснаження ефекту одноразової дози» або «збільшення латентного періоду до настання клінічного ефекту препарату.
Мадопар ЦСС «125» показаний при будь-яких типах коливань дії леводопи (а саме: «дискінезії піку дози» та «феномен кінця дози», наприклад нерухомість в нічний час).
Ідіопатичний синдром «неспокійних ніг» (в т. ч. синдром «неспокійних ніг» у хворих з нирковою недостатністю, які отримують діаліз).
Протипоказання
гіперчутливість до леводопе, бенсеразиду або наповнювачів препарату;
комбінація з неселективними інгібіторами МАО або з поєднання інгібіторів МАО-А та МАО-В;
порушення функцій ендокринних органів, печінки або нирок (за винятком пацієнтів з синдромом «неспокійних ніг», які отримують діаліз);
захворювання серцево-судинної системи в стадії декомпенсації;
психічні захворювання з психотическим компонентом;
закритокутова глаукома;
вік молодше 25 років;
вагітність;
період годування груддю.
Застосування при вагітності і годуванні грудьми
З-за можливого порушення розвитку скелета плода Мадопар (леводопа і бенсеразид) абсолютно протипоказаний при вагітності та жінкам дітородного віку, які не беруть адекватних заходів контрацепції. Якщо на тлі лікування виникає вагітність, препарат слід негайно відмінити.
Оскільки не відомо, чи проходить бенсеразид у грудне молоко, а годуюча мати потребу в лікуванні леводопою та бенсеразидом, то вона повинна припинити годування груддю, т.що при цьому не можна виключити неправильне розвиток скелета дитини.
Побічні дії
З боку ШКТ: анорексія, нудота, блювання, діарея, окремі випадки втрати або зміни смакових відчуттів, сухість слизової порожнини рота.
З боку шкіри: рідко   свербіж, висип.
З боку серцево-судинної системи: аритмії, ортостатична гіпотензія (слабшає після зменшення дози Мадопар), артеріальна гіпертензія.
З боку системи крові: рідко   гемолітична анемія, транзиторна лейкопенія, тромбоцитопенія.
З боку нервової системи та психічної сфери: головний біль, запаморочення, на більш пізніх стадіях лікування іноді   мимовільні рухи (типу хореї або атетоза), епізоди «застигання», ослаблення ефекту до кінця періоду дії дози, феномен «включення-виключення», виражена сонливість, епізоди раптового сонливості, посилення проявів синдрому «неспокійних ніг», ажитація, тривога, безсоння, галюцинації, марення, тимчасова дезорієнтація, депресія.
З боку організму в цілому: фебрильна інфекція, риніт, бронхіт.
Лабораторні показники: іноді   транзиторне підвищення активності печінкових трансаміназ і ЛФ, підвищення азоту сечовини крові, зміна кольору сечі до червоного, що темніє при стоянні.
Взаємодія
Фармакокінетичні взаємодії. Тригексифенидил (антихолинергический препарат) зменшує швидкість, але не ступінь всмоктування леводопи. Призначення тригексифенидила разом з Мадопаром ЦСС «125» не впливає на інші параметри фармакокінетики леводопи.
Антациди знижують ступінь всмоктування леводопи на 32% при призначенні з Мадопаром ЦСС «125».
Сульфат заліза знижує Cmax і AUC леводопи у плазмі на 30–50%; ці зміни у деяких (але неу всіх) хворих є клінічно значущими.
Метоклопрамід збільшує швидкість всмоктування леводопи.
Леводопа не вступає в фармакокінетичні взаємодії з бромокриптином, амантадином, селегіліном та домперидоном.
Фармакодинамічні взаємодії. Нейролептики, опіати та антигіпертензивні препарати, що містять резерпін, пригнічують дію Мадопар.
Інгібітори МАО. Якщо вирішено призначити Мадопар хворим, які отримують неселективні незворотні інгібітори МАО, то від припинення прийому інгібітору МАО до початку прийому Мадопар повинно пройти не менше 2 тижнів (див. «Протипоказання»). Однак селективні інгібітори МАО-В (такі як селегілін або разагилин) і селективні інгібітори МАО-А (такі як моклобемид) можна призначати і на фоні лікування Мадопаром. При цьому рекомендується скоригувати дозу леводопи залежно від індивідуальної потреби хворого в плані ефективності і переносимості. Поєднання інгібіторів МАО-А та МАО-В еквівалентно прийому неселективного інгібітору МАО, тому така комбінація не повинна призначатися одночасно з Мадопаром.
Симпатоміметики (адреналін, норадреналін, ізопротеренол, амфетамін). Мадопар не слід призначати одночасно з симпатоміметиками, оскільки леводопа може потенціювати їх дію. Якщо одночасний прийом все ж обов'язковий, дуже важливий ретельний контроль за станом серцево-судинної системи і при необхідності   зменшення дози симпатоміметиків.
Протипаркінсонічні засоби. Можливо комбіноване застосування препарату з іншими протипаркінсонічними засобами (антихолінергічними, амантадином, агоністами дофаміну), однак це може посилити не тільки бажані, але й небажані ефекти. Може знадобитися зменшення дози Мадопар або іншого препарату. Якщо до лікування додають інгібітор катехол-о-метилтрансферази /КОМТ/, може знадобитися зменшення дози Мадопар. Якщо розпочато лікування Мадопаром, антихолінергічні препарати не слід різко відміняти, оскільки леводопа починає діяти не відразу.
Загальна анестезія з галотаном. Оскільки у хворого, що одержує Мадопар, під час галотанового наркозу можуть виникнути коливання артеріального тиску і аритмії, прийом Мадопар повинен бути скасований за 12–48 год перед оперативним втручанням.
Леводопа може вплинути на результати лабораторного визначення катехоламінів, креатиніну, сечової кислоти і глюкози, можливий хибнопозитивний результат проби Кумбса.
У хворих, які отримують Мадопар, прийом препарату одночасно з багатою білками їжею може порушити всмоктування леводопи з ШКТ.
Передозування
Симптоми, згадані в розділі «Побічні дії», але у більш вираженій формі: з боку серцево-судинної системи   аритмії; психічної сфери   сплутаність свідомості, безсоння; з боку ШКТ   нудота і блювота; патологічні мимовільні рухи.
При прийомі лікарської форми з уповільненим вивільненням активних речовин в шлунку (Мадопар ЦСС «125») поява симптомів може бути уповільненим.
Лікування: необхідно контролювати життєво важливі функції, симптоматична терапія: призначення дихальних аналептиків, антиаритмічних засобів, у відповідних випадках   нейролептиків.
При застосуванні лікарської форми з уповільненим вивільненням активних речовин (Мадопар ЦСС «125») подальше всмоктування слід запобігти, промивши шлунок.
Спосіб застосування та дози
Всередину, не менш ніж за 30 хв до або через 1 год після їжі.
Капсули (Мадопар «125» чи Мадопар ЦСС «125») слід ковтати цілими, не розжовуючи.
Таблетки (Мадопар «250») можна роздрібнювати для полегшення ковтання.
Таблетки, що диспергуються (Мадопар швидкодіючі таблетки (водорозчинні) «125») потрібно розчиняти у чверті склянки води (25–50 мл) і приймати не пізніше, ніж через півгодини після розчинення таблетки. Таблетка повністю розчиняється за кілька хвилин з утворенням молочно-білого розчину. Оскільки може утворитися осад, перед прийомом розчин рекомендується перешкодити.
Капсули Мадопар ЦСС «125» не можна відкривати перед вживанням, інакше ефект безперервного контрольованого вивільнення активної речовини втрачається.
Лікування слід починати поступово, індивідуально підбираючи дози до оптимального ефекту.
Стандартний режим дозування
Паркінсонізм
Початкове лікування. На ранній стадії хвороби Паркінсона рекомендується починати лікування Мадопаром з прийому 50 мг леводопи + 12,5 мг бенсеразида 3–4 рази на добу. При переносимості схеми початкового дозування дозу слід повільно збільшувати залежно від реакції хворого.
Оптимальний ефект зазвичай досягається при добовій дозі 300–800 мг леводопи + 75–200 мг бенсеразида, прийнятої у 3 або більше прийомів. Для досягнення оптимального ефекту може знадобитися від 4 до 6 тижнів. При необхідності подальшого збільшення добової дози, це слід робити з проміжками в 1 міс.
Підтримуюче лікування. Середня підтримуюча доза   125 мг (100 мг леводопи + 25 мг бенсеразида) 3–6 разів на добу. Число прийомів (не менш 3) і їх розподіл протягом дня повинні забезпечити оптимальний ефект.
Для оптимізації ефекту можна замінити капсули Мадопар «125» і таблетки Мадопар «250» на таблетки, що диспергуються або капсули Мадопар ЦСС «125».
Синдром «неспокійних ніг». За 1 год до сну, з невеликою кількістю їжі. Максимальна доза   500 мг/добу.
Ідіопатичний синдром «неспокійних ніг» з порушеннями засипання. Рекомендується призначати капсули Мадопар «125» чи таблетки Мадопар «250». Початкова доза   62,5–125 мг, максимальна доза   250 мг.
Ідіопатичний синдром «неспокійних ніг» з іншими порушеннями сну. Початкова доза   1 капс. Мадопар ЦСС «125» і 1 капс. Мадопар «125» за 1 год до сну. При недостатньому ефекті дозу Мадопар ЦСС «125» слід збільшити до 250 мг (2 капс.).
Ідіопатичний синдром «неспокійних ніг» з порушеннями протягом доби. Додатково: 1 табл. диспергується або 1 капс. Мадопар «125», максимальна доза   500 мг/добу.
Синдром «неспокійних ніг» у хворих з хронічною нирковою недостатністю, які отримують діаліз   125 мг (1 табл. диспергується або капсула Мадопар «125») за 30 хв до діалізу.
Для виключення наростання симптомів синдрому «неспокійних ніг» (раннє поява протягом дня, посилення ступеня тяжкості та залучення інших частин тіла) добова доза не повинна перевищувати рекомендовану максимальну дозу   500 мг. При наростання клінічної симптоматики слід зменшити дозу леводопи або поступово відмінити леводопу та призначити іншу терапію.
Дозування в особливих випадках
Мадопар можна комбінувати з іншими протипаркінсонічними засобами, у міру продовження лікування може виникнути необхідність зменшення дози інших препаратів або їх поступової відміни.
Якщо протягом дня у хворого спостерігаються виражені моторні флуктуації (феномен «виснаження ефекту одноразової дози», феномен «включення-виключення»), рекомендується більш частий прийом відповідно менших разових доз, або, що краще, застосування Мадопар ЦСС «125».
Перехід на Мадопар ЦСС «125» краще всього починати з ранкової дози, зберігаючи добову дозу і схему прийому Мадопар «125» чи Мадопар «250».
Через 2–3 дні дозу поступово збільшують приблизно на 50%. Хворих слід попередити про те, що їх стан може тимчасово погіршитися. З-за своїх особливостей Мадопар ЦСС «125» починає діяти дещо пізніше. Клінічного ефекту можна досягти швидше, призначивши Мадопар ЦСС «125» разом з капсулами Мадопар «125» або таблетками диспергируемими. Це може виявитися особливо корисним у випадку першої ранкової дози, яка повинна бути трохи вище, ніж наступні. Індивідуальну дозу Мадопар ЦСС «125» потрібно підбирати повільно і ретельно, причому інтервал між змінами дози повинен становити не менше 2–3 днів.
У хворих з нічною симптоматикою позитивного ефекту вдавалося досягти шляхом поступового підвищення вечірньої дози до 250 мг Мадопар ЦСС «125» перед відходом до сну.
При вираженому ефекті Мадопар ЦСС «125» (дискінезії) слід збільшити інтервали між прийомами, зменшити разову дозу.
Якщо Мадопар ЦСС «125» недостатньо ефективний навіть в добовій дозі, що відповідає 1500 мг леводопи, рекомендується повернутися до попереднього лікування препаратами Мадопар «125», Мадопар «250» і Мадопар швидкодіючі таблетки (водорозчинні) «125».
Мимовільні рухи типу хореї або атетоза на пізніх стадіях лікування можна усунути або послабити, зменшивши дозу.
При тривалому застосуванні препарату поява епізодів «застигання», ослаблення ефекту до кінця періоду дії дози і феномен «включення-виключення» можна усунути або значно зменшити шляхом зниження дози або призначення препарату у меншій дозі, але частіше.
Згодом можна спробувати знову збільшити дозу для посилення ефекту лікування.
У пацієнтів з нирковою недостатністю легкого або помірного ступеня тяжкості коригування дози не потрібно. Мадопар добре переноситься пацієнтами, які отримують сеанси гемодіалізу.
Особливі вказівки
У осіб з підвищеною чутливістю до препарату можливий розвиток відповідних реакцій.
Побічні явища з боку ШКТ, можливі, на початковій стадії лікування, можна значною мірою усунути, якщо приймати Мадопар з невеликою кількістю їжі або рідини, а також, якщо підвищувати дозу повільно.
у Хворих з відкритокутовою глаукомою рекомендується регулярно вимірювати внутрішньоочний тиск, оскільки теоретично леводопа може підвищити внутрішньоочний тиск.
У ході лікування необхідно контролювати функцію печінки та нирок, формулу крові.
Хворим на діабет необхідно часто контролювати рівень глюкози в крові та коригувати дозу гіпоглікемічних препаратів.
По можливості, прийом Мадопар слід продовжувати як можна довше перед загальною анестезією, за винятком галотанового наркозу. Оскільки у хворого, що одержує Мадопар, під час галотанового наркозу можуть виникнути коливання артеріального тиску і аритмії, прийом Мадопар повинен бути скасований за 12–48 год перед оперативним втручанням. Після операції лікування відновлюють, поступово підвищуючи дозу до колишнього рівня.
Мадопар не можна різко відміняти. Різка відміна препарату може призвести до «злоякісного нейролептическому синдрому» (підвищення температури, ригідність м'язів, а також можливі психічні зміни та підвищення креатинфосфокінази в сироватці), який може прийняти загрозливу форму життя. При виникненні таких симптомів хворий повинен перебувати під наглядом лікаря (при необхідності повинен бути госпіталізований) і отримувати відповідну симптоматичну терапію. Вона може включати повторне призначення Мадопар після відповідної оцінки стану хворого.
Депресія може бути клінічним проявом основного захворювання (паркінсонізм, синдром «неспокійних ніг») і може також виникати на тлі терапії Мадопаром. Хворих слід ретельно спостерігати в плані можливої появи психічних побічних реакцій.
Можливість лікарської залежності і зловживання. У деяких пацієнтів з паркінсонізмом відмічено появу поведінкових та когнітивних розладів у результаті неконтрольованого застосування зростаючих доз препарату, незважаючи на рекомендації лікаря і значне перевищення терапевтичних доз препарату.
Вплив на водіння транспортних засобів і роботу з машинами і механізмами. При виникненні сонливості, у т. ч. раптових епізодів сонливості слід відмовитися від керування автомобілем або роботи з машинами і механізмами, розглянути можливість зниження дози або відміни терапії.
Термін придатності
Умови зберігання
Список Б.: При температурі не вище 25 °C.

Словник медичних препаратів. 2005.