Словник медичних препаратів » nave-neo-

Нексавар

Нексавар
Нексавар
Діюча речовина
"" Сорафеніб* (Sorafenib*)
Латинська назва
Nexavar
АТХ:
"" L01XE05 Сорафеніб
Фармакологічна група: Інші протипухлинні засоби
Нозологічна класифікація (МКБ-10)
"" C64 Злоякісне новоутворення нирки, крім ниркової миски
Склад і форма випуску
Таблетки, вкриті плівковою оболонкою1 табл.
сорафенібу тозилат274 мг
(еквівалентно 200 мг сорафенібу підстави) 
допоміжні речовини: МКЦ; натрію кроскармелоза; гіпромелоза (5 вт); магнію стеарат; натрію лаурилсульфат; гіпромелоза (15 вт) 
оболонка: гіпромелоза; макрогол 3350; титану діоксид; заліза оксид червоний 
у блістері 28 шт.; в пачці картонній 4 блістери.
Опис лікарської форми
Круглі, двоопуклі таблетки, вкриті плівковою оболонкою червоного кольору, з одного боку таблетки видавлений логотип компанії, з іншого   цифра «200».
Фармакологічна дія
Фармакологічна дія - протипухлинний.
Фармакокінетика
Після прийому всередину Cmax сорафенібу в плазмі досягається приблизно через 3 год. При прийомі препарату разом з їжею, що містить невелику кількість жиру, біодоступність препарату близька до такої при прийомі натщесерце. Прийом сорафенібу разом з їжею, що містить високу кількість жиру знижує його біодоступність на 29% порівняно з прийомом натщесерце. Після прийому таблеток сорафенібу його середня відносна біодоступність становить 38–49%.
Багаторазовий прийом сорафенібу протягом 7 діб у порівнянні з одноразовим прийомом веде до бóльшему його накопичення (в 2,5–7 разів).
Рівноважні концентрації сорафенібу в плазмі крові досягаються в межах 7 діб його прийому, при цьому відношення пікової концентрації до найнижчої становить менше 2.
Зв'язування з білками   99,5%.
Сорафеніб переважно піддається окислювальному метаболізму в печінці   з участю CYP3A4 та глюкуронізації   з участю UGT1А9.
T1/2 сорафенібу становить приблизно 25–48 год
Фармакокінетика в особливих популяціях. Аналіз демографічних даних свідчить про те, що корекції дози препарату залежно від віку чи статі не потрібна.
Педіатричні хворі. Дані по фармакокінетиці препарату у педіатричних хворих відсутні.
Ниркова недостатність. Фармакокінетичні дані у хворих з легкими або помірними порушеннями функції нирок не відрізнялися від таких у хворих з нормальною функцією нирок. Фармакокінетика сорафенібу у хворих з тяжкою нирковою недостатністю (Cl креатиніну < 30="" мл/хв)="" та="" у="" хворих="" на="" гемодіалізі="" не="">
Печінкова недостатність. У хворих з легкими або помірними порушеннями функції печінки показники експозиції перебували в тих же межах, що і у хворих без порушення функції печінки. Фармакокінетика сорафенібу у хворих з тяжкою печінковою недостатністю не вивчалася.
Фармакодинаміка
Сорафеніб є інгібітором численних ферментів з групи кіназ. Сорафеніб інгібує розмноження пухлинних клітин мишачої нирково-клітинної карциноми (RENCA), та широкого спектру людських пухлинних ксенотрансплантантов у мишей з видаленим тимусом. Інгібування розмноження пухлинних клітин супроводжується зменшенням ангіогенезу в пухлинної тканини.
Показання
Метастатичний нирково-клітинний рак.
Протипоказання
підвищена чутливість до сорафенибу або до будь-якого іншого компонента препарату;
вагітність;
період годування груддю;
дитячий вік (ефективність і безпека застосування не встановлені).
З обережністю:
шкірні захворювання;
артеріальна гіпертензія;
підвищена кровоточивість або кровотечі в анамнезі;
нестабільна стенокардія;
перенесений інфаркт міокарда;
комплексна терапія з іринотеканом.
Застосування при вагітності і годуванні грудьми
Протипоказано при вагітності. На час лікування слід припинити грудне вигодовування.
Побічні дії
Перелічені нижче небажані явища, відмічені при застосуванні Нексавара, згруповані за частотою виникнення відповідно до наступної градації: дуже часто   ≥1/10, часто   від ≥1/100 до < 1/10,="" нечасто  ="" від="" ≥1/1000="" до=""><>
З боку системи кровотворення: дуже часто - лімфопенія; часто   лейкопенія, нейтропенія, анемія, тромбоцитопенія.
З боку серцево-судинної системи: дуже часто   кровотечі (включаючи кровотечі з ШЛУНКОВО-кишкового тракту, дихальних шляхів, і крововилив у головний мозок), підвищення АТ; часто   припливи крові до обличчя; нечасто   гіпертонічний криз, ішемія міокарда та/або інфаркт міокарда, застійна серцева недостатність.
З боку дихальної системи: часто   захриплість; нечасто   ринорея.
З боку шкіри і шкірних придатків: дуже часто   шкірний висип, алопеція, долонно-підошовна еритродизестезия, еритема, шкірний свербіж; часто   ексфоліативний дерматит, акне, сухість шкіри, лущення шкіри; нечасто   фолікуліт, екзема, мультиформна еритема, кератоакантома/плоскоклітинна карцинома шкіри.
З боку системи травлення: дуже часто   діарея, нудота, блювання, болі в животі; часто   стоматит, сухість слизової оболонки ротової порожнини, глоссодиния, диспепсія, дисфагія, анорексія, запор; нечасто   гастроезофагеальний рефлюкс, гастрит, панкреатит, прорив ШЛУНКОВО-кишкового тракту, підвищення рівня білірубіну (включаючи жовтяницю), холецистит, холангіт.
З боку нервової системи: часто   периферична сенсорна нейропатія, оборотний енцефалопатический синдром.
Психічні порушення: часто   депресія.
З боку системи слуху: часто   дзвін у вухах.
З боку кістково-м'язової системи: часто   артралгія, міалгія.
З боку урогенітальної системи: часто   ниркова недостатність.
З боку репродуктивної системи: часто   еректильна дисфункція; нечасті   гінекомастія.
З боку ендрокринной системи: нечасто   гіпотиреоз.
З боку імунної системи: нечасто   реакції підвищеної чутливості (включаючи шкірні реакції і кропив'янку).
Порушення лабораторних показників: дуже часто   гіпофосфатемія, збільшення рівня ліпази і амілази; часто   транзиторне підвищення активності трансаміназ (АСТ, АЛТ); нечасто   дегідратація, гіпонатріємія, транзиторне підвищення рівня ЛФ; підвищення міжнародного нормалізованого відношення (MHO) і рівня протромбіну.
Інші: дуже часто   підвищена стомлюваність, больовий синдром різної локалізації (у т. ч. біль у ротовій порожнині, біль у животі, біль в області пухлини, головний біль, біль у кінцівках); часто   астенія, грипоподібний синдром, підвищення температури тіла, зниження маси тіла; нечасто   приєднання вторинних інфекцій.
Взаємодія
Індуктори CYP3A4: препарати, що індукують активність CYP3A4 (наприклад, рифампіцин, фенітоїн, карбамазепін, фенобарбітал, дексаметазон і препарати, що містять екстракт трави звіробою) можуть збільшувати метаболізм сорафенібу і, таким чином, знижувати його концентрацію в організмі.
Інгібітори CYP3A4: клінічні фармакокінетичні взаємодії сорафенібу з інгібіторами цитохрому CYP3A4 малоймовірні.
Субстрати CYP2C9: одночасний прийом сорафенібу та варфарину не привів до зміни середніх значень ПВ/MHO порівняно з плацебо. Однак рекомендується регулярне визначення MHO у всіх хворих, які отримують поєднану терапію варфарином і сорафенібом (див. також розділ «Особливі вказівки»).
Субстрати інших специфічних ізоферментів з групи цитохрому Р450: сорафеніб ні інгібує, не індукує ізоферменти з групи цитохрому Р450.
Комбінація з іншими протипухлинними препаратами: сорафеніб не впливає на фармакокінетику гемцитабина та оксаліплатину. Одночасне призначення сорафенібу та доксорубіцину призводить до збільшення максимальної плазмової концентрації доксорубіцину на 21%. При одночасному призначенні сорафенібу і иринотекана, активний метаболіт якого (SN-38) надалі метаболізується за участю UGT1A1, відзначалося збільшення максимальної плазмової концентрації SN-38 на 67–120% і збільшення максимальної плазмової концентрації иринотекана на 26–42%. Клінічне значення даних спостережень не відомо.
Передозування
Симптоми: можливо посилення побічних ефектів, особливо діареї і шкірних реакцій.
Лікування: симптоматичне. Антидот до сорафенибу не відомий.
Спосіб застосування та дози
Всередину, в проміжках між їдою або разом з їжею, що містить невелику кількість жиру, запиваючи склянкою води.
Рекомендована добова доза   800 мг (4 табл. по 200 мг). Добова доза призначається в 2 прийоми (2 табл. 2 рази в добу). Лікування продовжують до тих пір, поки зберігається клінічна ефективність препарату або до появи його неприйнятного токсичної дії.
Розвиток можливих небажаних лікарських реакцій може вимагати тимчасового припинення та/або зменшення дози сорафенібу. При необхідності дозу сорафенібу може бути знижена до 200–400 мг 1 раз на добу.
Рекомендації щодо зниження дози або відміні сорафенібу при розвитку шкірної токсичності представлені в таблиці.
Таблиця
Рекомендації щодо зниження дози/скасування сорафенібу при розвитку шкірної токсичності
Ступінь шкірної токсичності Епізоди Рекомендації щодо модифікації дози сорафенібу
1-я ступінь: оніміння, дизестезия, парестезія, безболісна набряк, еритема або відчуття дискомфорту в руках або ногах, які не перешкоджають нормальній активності пацієнта Будь-який за рахунком Лікування продовжують із застосуванням місцевої симптоматичної терапії
2-я ступінь: еритема, набряки рук або ніг, що супроводжуються болем, та/або відчуттям дискомфорту, які обмежують нормальну активність пацієнта При першому виникненні Лікування продовжують з використанням зниженою дозування Нексавара (400 мг/добу 28 днів) і з застосуванням місцевої симптоматичної терапії.
У разі відсутності покращання протягом 7 днів   див. нижче.
Якщо після зниження дози рівень токсичності повертається до 0–1 ступеня, через 28 днів збільшують дозу сорафенібу до повної.
Відсутність зменшення інтенсивності шкірної симптоматики протягом 7 днів або 2-3-й епізоди розвитку шкірної токсичності Призупинити терапію Нексаваром на 7 або більше днів (до тих пір, поки шкірна токсичність не купірується або її вираженість не знизиться до токсичності 1-го ступеня).
при поновленні терапії знизити дозу Нексавара до 400 мг/добу щодня.
Виникнення шкірної токсичності в 4-й раз Терапію Нексаваром слід припинити. Рішення про відміну терапії сорафенібом має базуватися на клінічній оцінці стану хворого і його перевагах
3-я ступінь: волога десквамація, виразки, пухирі або виражена біль в руках або ногах, або виражений дискомфорт, що не дозволяють пацієнтові виконувати свої професійні обов'язки або обслуговувати себе При першому виникненні або 2-му епізоді Призупинити терапію Нексаваром на 7 або більше днів (до тих пір, поки шкірна токсичність не купірується або її вираженість не знизиться до токсичності 1-го ступеня).
Негайно призначити місцеву симптоматичну терапію. При поновленні терапії Нексаваром знизити дозу до 400 мг/добу щоденно.
Якщо після зниження дози рівень токсичності повертається до 0-1 ступеня, через 28 днів збільшують дозу сорафенібу до повної.
3-му епізоді Терапію Нексаваром слід припинити. Рішення про відміну терапії сорафенібом має базуватися на клінічній оцінці стану хворого та його переваги.
Окремі групи хворих
Діти
Безпека і ефективність призначення сорафенібу у дітей не встановлена.
Літні хворі
Корекція дози залежно від віку хворого (старше 65 років), статі або маси тіла не потрібно.
Зниження функції печінки
Хворим з порушенням функції печінки класів А і В за класифікацією Чайлд-П'ю корекція дози не потрібна. Лікування сорафенібом хворих зі зниженням функції печінки класу С за класифікацією Чайлд-П'ю не вивчено.
Зниження ниркової функції
Хворим з легким, середньотяжким і важкими порушеннями функції нирок (без гемодіалізу) не потрібно зниження дози сорафенібу. Використання сорафенібу в лікуванні хворих, що знаходяться на гемодіалізі, не вивчено.
Пацієнтам з ризиком виникнення порушення функції нирок необхідно моніторувати водно-електролітний баланс.
Особливі вказівки
Лікування сорафенібом слід проводити під наглядом фахівця, що має досвід застосування протипухлинних препаратів.
Під час терапії сорафенібом необхідно періодично контролювати показники периферичної крові (включаючи лейкоцитарну формулу і тромбоцити).
Найбільш частими небажаними реакціями при застосуванні сорафенібу були шкірні реакції у ділянці кінцівок (долонно-підошовна еритродизестезия) та висипання. У більшості випадків вони були 1-й і 2-го ступеня тяжкості і проявлялися, головним чином, протягом перших 6 тижнів лікування сорафенібом. Для лікування шкірних токсичних реакцій можна використовувати місцеві препарати з симптоматичну дію. При необхідності тимчасово припиняють лікування та/або змінюють дози сорафенібу або у важких або повторюваних випадках шкірних реакцій терапію сорафенібом відміняють.
У хворих, які отримували лікування сорафенібом, було зареєстровано підвищення частоти артеріальної гіпертензії. Артеріальна гіпертензія зазвичай носила легкий або помірний характер, спостерігалася на початку лікування і піддавалася лікуванню стандартними антигіпертензивними препаратами. Під час лікування сорафенібом слід регулярно контролювати АТ та при необхідності коригувати його підвищення антигіпертензивної терапії. У випадках розвитку тяжкої або стійкої артеріальної гіпертензії або появи гіпертонічних кризів, незважаючи на проведення адекватної антигіпертензивної терапії, слід розглянути питання про припинення лікування сорафенібом.
Сорафеніб може призвести до збільшення ризику кровотеч. Важкі кровотечі виникають рідко. При появі будь-якої кровотечі, що вимагає медичного втручання, рекомендується розглянути питання про припинення лікування сорафенібом. При спільному призначенні варфарину і сорафенібу у деяких пацієнтів відзначалися поодинокі епізоди кровоточивості або підвищення MHO. При спільному призначенні варфарину і сорафенібу необхідно регулярне визначення ПВ/MHO, клінічних ознак кровоточивості.
У разі проведення хірургічних втручань рекомендується тимчасове припинення терапії сорафенібом з позицій безпеки. Клінічні спостереження, що стосуються відновлення прийому сорафенібу після хірургічних втручань, дуже нечисленні. Тому рішення про поновлення терапії сорафенібом після хірургічних втручань має ґрунтуватися на клінічній оцінці адекватності загоєння рани.
При виникненні ішемії і/або інфаркту міокарда слід тимчасово або постійно припинити терапію сорафенібом.
З обережністю призначають сорафеніб разом з препаратами, які метаболізуються/виводяться переважно з участю UGT1A1 (наприклад іринотекан).
Під час і щонайменше протягом 3 міс після терапії сорафенібом необхідно використовувати надійні методи контрацепції.
Термін придатності
2,5 
Умови зберігання
При температурі не вище 25 °C.

Словник медичних препаратів. 2005.