Словник медичних препаратів » remi-rodi

Роглит

Роглит
Роглит
Діюча речовина
"" Росиглитазон* (Rosiglitazone*)
Латинська назва
Roglit
АТХ:
"" A10BG02 Росиглитазон
Фармакологічна група: Гіпоглікемічні синтетичні та інші засоби
Нозологічна класифікація (МКБ-10)
"" E11 Інсуліннезалежний цукровий діабет
Склад і форма випуску
Таблетки, вкриті оболонкою1 табл.
росиглитазон калію2,213 мг
 4, 426 мг
 8,852 мг
допоміжні речовини: 
вміст ядра таблетки: магнію стеарат; повідон; натрію карбоксиметилкрахмал; МКЦ; лактози моногідрат 
вміст оболонки: Opadry II; 85F28751 білий; тальк; титану діоксид С. I. 77891; Е171; макрогол 3000, спирт полівініловий 
10 шт. в блістері; в пачці картонній 6 блістерів (2 мг); 3 або 6 блістерів (4 мг); 3 блістери (8 мг).
Опис лікарської форми
Таблетки 2 мг: круглі двоопуклі таблетки білого або майже білого кольору, вкриті оболонкою, з написом «А 03» на одному боці.
Таблетки 4 мг: круглі двоопуклі таблетки білого або майже білого кольору, вкриті оболонкою, з написом «А 04» на одній стороні.
Таблетки 8 мг: круглі двоопуклі таблетки білого або майже білого кольору, вкриті оболонкою, з написом «А 05» на одній стороні.
Фармакологічна дія
Фармакологічна дія - гіпоглікемічну.
Фармакокінетика
Всмоктування: біодоступність після прийому всередину 4 і 8 мг росиглитазона становить 99%. Cmax в крові досягається через 1 год після прийому всередину. При терапевтичних дозах концентрація в плазмі пропорційна дозі. Їжа не впливає на AUC росиглитазона, хоча Cmax кілька (на 22–28%) знижується, Tmax трохи зростає (1,75 год) порівняно з прийомом натщесерце (ці зміни клінічного значення не мають). Збільшення рН шлункового соку не впливає на всмоктування росиглитазона.
Розподіл: об'єм розподілу »14 л. Зв'язування з білками крові дуже високий (»99,8%) і не залежить від віку і концентрації росиглитазона. Зв'язування з білками основного метаболіту (пара-гідрокси-сульфату) також дуже висока (>99,99%).
Метаболізм: піддається інтенсивному метаболізму і в незміненому вигляді з організму не виводиться. Метаболізується N-деметилированием і гидроксилированием з подальшою конюгацией з сульфатом або глюкуроновою кислотою. Роль основного метаболіту росиглитазона в прояві гіпоглікемічної дії вивчена не повністю, не виключено, що він теж має гіпоглікемічної активністю. В метаболізмі росиглитазона бере участь головним чином CYP2C8 і невеликою мірою CYP2C9. Не робить істотного інгібуючої дії на CYP1A2, СУР2А6, СУР2С19, CYP2D6, СУР2Е1, СУР3А і СУР4А. Чинить помірно блокуючий ефект на CYP2C8 (IC50 18 мкМ) і майже не впливає на CYP2C9 (IC50 50 мкМ). Не вступає у взаємодію з субстратами СУР2С9.
Виведення: загальний плазмовий кліренс росиглитазона »3 л/год, а термінальний T1/2 »3–4 ч. При одно-дворазовому прийомі на добу не кумулює. Виводиться виключно у зміненому вигляді, головним чином із сечею (2/3 дози), з каловими масами   25%. Елімінація метаболітів дуже повільна: термінальний T1/2   130 ч. При повторних прийомах можлива 8-кратна кумуляція метаболітів у плазмі, насамперед пара-гідрокси-сульфату.
Особливі групи хворих: статеві відмінності, вік не роблять істотного впливу на фармакокінетику.
Ураження печінки: при цирозі середнього ступеня тяжкості (стадія по Child-Pugh) T1/2 і AUC вільного препарату в 2–3 рази вище, ніж у нормальній популяції. Індивідуальні відмінності значні: різниця в показнику AUC вільного препарату може досягати 7-кратного розміру.
Ниркова недостатність: фармакокінетика росиглитазона при порушенні функції нирок не відрізняється від такої при підлягає хронічного діалізу кінцевої стадії ниркової недостатності.
Фармакодинаміка
Гіпоглікемічну засіб з групи тиазолидиндиона, є селективним агоністом ядерних рецепторів PPARγ (peroxisomal proliferator activated gamma). Знижує рівень глюкози в крові за рахунок зменшення резистентності до інсуліну в жировій тканині, скелетних м'язах і в печінці.
Чинить захисну дію на функцію β-клітин підшлункової залози: зростає маса островкових клітин підшлункової залози і вміст інсуліну; перешкоджає розвитку гіперглікемії. Не стимулює секрецію інсуліну підшлунковою залозою і не викликає гіпоглікемію. Основний метаболіт (пара-гідрокси-сульфат) володіє порівняно високою спорідненістю з розчинним PPARγ людини, проте клінічне значення цього явища невідоме.
Гіпоглікемічну дію розвивається поступово: максимальне зниження глюкози крові натще спостерігається через 8 тижнів лікування. Лікування може супроводжуватися збільшенням маси тіла.
Застосовуваний у комбінації з похідними сульфонілсечовини або метформіном знижує резистентність до інсуліну та покращує функцію β-клітин підшлункової залози. При цьому істотно знижується концентрація вільних жирних кислот. В результаті різних, доповнюють один одного механізмів дії, комбіноване лікування росиглитазоном і похідними сульфонілсечовини або метформіном призводить до аддитивному ефекту і забезпечує контроль глікемії у хворих на цукровий діабет типу 2: зниження глюкози крові натще та глікозильованого гемоглобіну (HbAlc). У хворих з надлишковою масою тіла гіпоглікемічний ефект більш виражений.
Показання
Цукровий діабет типу 2:
в якості монотерапії при неефективності дієтотерапії;
у комбінації з метформіном у хворих з надлишковою масою тіла;
у комбінації з похідними сульфонілсечовини виключно у хворих, що не переносять метформін або яким метформін протипоказаний;
у комбінації з інсуліном.
Протипоказання
гіперчутливість до росиглитазону або будь-якого іншого компонента препарату;
серцева недостатність I–IV ст. за NYHA (у т. ч. в анамнезі);
захворювання печінки;
тяжка ниркова недостатність;
вагітність;
період грудного вигодовування.
Побічні дії
Часті побічні дії: ≥1/100 < 1/10,="" нечасті:="" ≥1/1000="">< 1/100,="" дуже="" рідкісні:="" ≥1/10000="">< 1/1000,="" поодинокі="" випадки:="">
При застосуванні у комбінації з метформіном
З боку органів кровотворення: часто   анемія.
З боку обміну речовин: часто   гіпоглікемія, нечасто   гіперліпідемія, погіршення перебігу цукрового діабету, гіперхолестеринемія, збільшення маси тіла, у поодиноких випадках   швидке і значне збільшення маси тіла.
З боку ЦНС: часто   головний біль.
З боку серцево-судинної системи: дуже рідко   серцева недостатність та набряк легенів, периферичні набряки.
З боку ШКТ: часто   метеоризм, нудота, болі в животі, диспепсія, нечасто   блювання, анорексія, запор, дуже рідко   підвищення активності печінкових ферментів, у поодиноких випадках   зі смертельними наслідками, однак наявність причинно-наслідкового зв'язку не встановлено.
З боку шкіри і шкірних покривів: у поодиноких випадках   кропив'янка.
Інші:  у поодиноких випадках   ангіоневротичний набряк.
При застосуванні у комбінації з похідними сульфонілсечовини
З боку органів кровотворення: нечасто   анемія.
З боку обміну речовин: часто   гіпоглікемія, збільшення маси тіла (6,3%), нечасто   гіперліпідемія, гіперхолестеринемія, гіпертригліцеридемія, у поодиноких випадках   швидке і значне збільшення маси тіла.
З боку ЦНС: нечасто   підвищена сонливість, запаморочення, парестезія.
З боку серцево-судинної системи: дуже рідко   серцева недостатність та набряк легень.
З боку органів дихання: нечасто   задишка.
З боку ШКТ: нечасто   метеоризм, нудота, болі в животі, підвищений апетит, дуже рідко   підвищення активності печінкових ферментів, у поодиноких випадках   зі смертельними наслідками, однак наявність причинно-наслідкового зв'язку не встановлено.
З боку шкіри і шкірних покривів: нечасто   алопеція, шкірний висип, у поодиноких випадках   кропив'янка.
Інші: нечасто   підвищена втома, астенія, в поодиноких випадках   ангіоневротичний набряк.
Периферичні набряки частіше виникають при прийомі росиглитазона в комбінації з метформіном (4,4%).
Гіперхолестеринемія супроводжується підвищенням ЛПНЩ і ЛПВЩ, співвідношення загального холестерину і ЛПВЩ залишається без змін. В цілому ці зміни носять легкий або середній ступінь тяжкості характер і звичайно не вимагають припинення лікування.
Взаємодія
Метаболізм росиглитазона здійснюється головним чином за участю CYP2C8, роль CYP2C9 менш значна, тому взаємодія росиглитазона з субстратами та інгібіторами останнього не має клінічного значення.
Ймовірність взаємодії з церивастатином мала.
Паклітаксел блокує метаболізм росиглитазона, одночасне застосування препаратів потребує обережності.
Взаємодія з іншими пероральними гіпоглікемічними препаратами не має клінічного значення (метформін, глібенкламід, акарбоза).
Помірне вживання алкоголю не впливає на глікемічний контроль.
Клінічно значущої взаємодії з дигоксином, варфарином (субстрат CYP2C9), ніфедипіном (субстрат CYP3A4), етинілестрадіолом і норетиндролоном не спостерігали.
НПЗП сприяють затримці рідини в організмі при одночасному прийомі їх разом з росиглитазоном.
Передозування
Даних про передозування небагато, одноразовий прийом 20 мг росиглитазона не супроводжувався будь-якими симптомами.
Лікування: у разі необхідності проводять відповідну симптоматичну терапію. Діаліз неефективний через високий спорідненості росиглитазона до білків крові.
Спосіб застосування та дози
Всередину, під час їжі або незалежно від прийому їжі, 1–2 рази на добу.
Початкова доза — 4 мг.
У комбінації з метформіном: початкова доза-4 мг/добу, у випадку необхідності через 8 тижнів дозу можна збільшити до 8 мг/добу.
У комбінації з похідними сульфонілсечовини: досвід із застосування доз, що перевищують 4 мг/добу, відсутня.
У комбінації з інсуліном: початкова доза — 4 мг/добу, при необхідності може бути збільшена до 8 мг/добу.
Літнім хворим призначають ті ж самі дози.
При ураженні нирок: при легкій і середньої ступені тяжкості ниркової недостатності, коригування дози не потрібна; при тяжкій нирковій недостатності росиглитазон не застосовують.
При ураженні печінки: застосування протипоказано.
Дитячий вік: дані про застосування препарату до 18-річного віку відсутні, застосування росиглитазона не рекомендується.
Дані про застосування росиглитазона під час вагітності та годування груддю відсутні, тому застосування протипоказано.
Особливі вказівки
Затримка рідини в організмі та серцева недостатність: росиглитазон може викликати затримку рідини в організмі і розвиток серцевої недостатності або погіршення перебігу наявної серцевої недостатності. Під час лікування росиглитазоном необхідно контролювати масу тіла і спостерігати за ознаками, що вказують на затримку рідини. У кожному окремому випадку необхідно з'ясувати причину збільшення маси тіла і роль у цьому затримки рідини. Швидке і значне збільшення маси тіла, викликане затримкою в організмі рідини, зустрічається рідко.
Спостереження за появою ознак серцевої недостатності особливо важливо у разі знижених резервних можливостей серця. При будь-якому ознаку погіршення серцевого статусу лікування росиглитазоном слід припинити.
Контроль функції печінки необхідний під час лікування росиглитазоном, т.к. в рідкісних випадках розвивалося порушення функції печінки. Перш ніж почати лікування росиглитазоном, слід визначити вихідну активність печінкових ферментів. При їх підвищенні (перевищення верхньої межі норми для АЛТ у 2,5 рази) або розвитку інших ознак ураження печінки проводити лікування росиглитазоном не можна. У перший рік лікування росиглитазоном функцію печінки необхідно контролювати кожні 2 міс, пізніше можна з іншою періодичністю. У разі підвищення рівня АЛТ у ході лікування до рівня, що у 3 рази перевищує верхню межу норми, слід негайно провести позачерговий контроль і в разі прогресування симптому  припинити лікування росиглитазоном.
У випадках розвитку будь-якого симптому, що вказує на захворювання печінки, у т. ч. нудоти невідомої етіології, блювоти, болю в животі, підвищеної стомлюваності, анорексії та/або темного забарвлення сечі, слід повторно виміряти рівень печінкових ферментів. Про можливості продовження лікування росиглитазоном вирішують на підставі лабораторних показників. Жовтяниця є показанням для припинення лікування.
Збільшення маси тіла: під час лікування слід періодично вимірювати масу тіла хворого через можливу затримку рідини в організмі.
Анемія: лікування може супроводжуватися зниженням рівня гемоглобіну. При початково низькому рівні гемоглобіну ймовірність розвитку анемії більше.
Інше: з підвищенням чутливості до інсуліну в жінок з ановуляцією, спричиненою резистентністю до інсуліну, можливо відновлення овуляції. Слід попереджати пацієнтів про можливості зачаття, і в разі бажання хворої зберегти вагітність лікування росиглитазоном слід припинити. Одночасне застосування паклітакселу вимагає обережності.
У випадку непереносимості лактози слід враховувати, що таблетки 2, 4, і 8 мг росиглитазона містять 54,403 мг, 108,806 мг і 217,612 мг лактози, відповідно.
Росиглитазон не впливає на здатність керувати автомобілем та іншими механізмами.
Термін придатності
Умови зберігання
При температурі 15–30 °C.

Словник медичних препаратів. 2005.