Словник медичних препаратів » tinc-avit

Авандия

Авандия
Авандия
Діюча речовина
"" Росиглитазон* (Rosiglitazone*)
Латинська назва
Avandia
АТХ:
"" A10BG Тиазолиндиони
Фармакологічна група: Гіпоглікемічні синтетичні та інші засоби
Нозологічна класифікація (МКБ-10)
"" E11 Інсуліннезалежний цукровий діабет
Склад і форма випуску
Таблетки, вкриті оболонкою1 табл.
росиглитазона малеат2 мг
 4 мг
 8 мг
допоміжні речовини: натрію крохмалю гліколят; гідроксипропілметилцелюлоза; МКЦ; лактози моногідрат; магнію стеарат 
склад плівкового покриття: гідроксипропілметилцелюлоза 6сРб; титану діоксид; поліетиленгліколь;  тальк очищений (для таблеток по 4 мг); лактоза; триацетин; заліза оксид червоний; заліза оксид жовтий (для таблеток по 4 мг) 

у контурній чарунковій упаковці 14 шт.; в пачці картонній 2 упаковки (4, 8 мг).
Опис лікарської форми
Таблетки 2 мг: рожеві п'ятикутні, вкриті плівковою оболонкою, на одному боці напис «SB», на іншій — «2».
Таблетки 4 мг: помаранчеві п'ятикутні, вкриті плівковою оболонкою, на одному боці напис «SB», на іншій — «4».
Таблетки 8 мг: червоно-коричневі п'ятикутні, вкриті плівковою оболонкою, на одному боці напис «SB», на іншій — «8».
Характеристика
Є похідним тиазолидиндиона.
Фармакологічна дія
Фармакологічна дія - гіпоглікемічну.
Фармакокінетика
Після прийому всередину Tmax росиглитазона становить приблизно 1 ч. В діапазоні терапевтичних доз плазмові концентрації прямо пропорційні дозі. Абсолютна біодоступність після прийому в дозі 4 або 8 мг   99%. Прийом з їжею викликає невелике зниження Cmax (приблизно на 20–28%) і подовження Tmax (1,75 год) порівняно з прийомом натщесерце (ці зміни не мають клінічного значення і не потребують погодження застосування препарату з прийомом їжі). Збільшення значення рН шлункового секрету не призводить до порушення абсорбції росиглитазона. У здорових добровольців об'єм розподілу становить 14 л. Зв'язок з білками плазми   висока (приблизно 99,8%) і не залежить від концентрації препарату або віку пацієнта. Кумуляції росиглитазона після застосування 1–2 рази на добу не відзначається. Основні шляхи метаболізму   N-деметилювання і гідроксилювання з подальшим зв'язуванням з сульфатом та глюкуроновою кислотою, метаболіти не мають клінічно значущою активністю. Дослідження in vitro показують, що росиглитазон метаболізується переважно за участю ферменту CYP2C8 і, в невеликій мірі,   CYP2C9. Оскільки суттєвого інгібування  ферментів CYP1A2, CYP2A6, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A або CYP4A in vitro  не відбувається, ймовірність взаємодії з препаратами, метаболізм яких здійснюється під дією зазначених ізоферментів Р450, є малою. In vitro росиглитазон помірно інгібує CYP2C8 (IC50   18 мкМ) і слабо   CYP2C9 (IC50 — 50 мкМ). У дослідженнях in vivo з варфарином було показано, що росиглитазон не взаємодіє з субстратами СУР2С9. Загальний плазмовий кліренс   близько 3 л/год, T1/2   приблизно 3–4 ч. Основний шлях виведення   через нирки (приблизно 2/3 дози). Виведення з калом становить близько 25% дози. У незміненому вигляді препарат не виводиться. При використанні міченого препарату T1/2 радіоактивної мітки становить близько 130 год, що говорить про дуже повільне виведення метаболітів. Можлива кумуляція метаболітів у сироватці крові з переважним нагромадженням основного похідного   парагидроксисульфата (для нього передбачається 5-кратне збільшення концентрації)   очікується при повторних прийомах препарату. При фармакокінетичну аналізі загальної популяції не було відзначено жодних відмінностей у фармакокінетиці росиглитазона між чоловіками і жінками, дорослими пацієнтами та хворими похилого віку. У пацієнтів із захворюваннями печінки середньої тяжкості та тяжкими AUC — у 2–3 рази більше (знижується зв'язування з білками плазми і кліренс). У хворих з порушенням функції нирок або у термінальній стадії ниркової недостатності, які перебувають на гемодіалізі, немає клінічно значущих відмінностей у фармакокінетиці росиглитазона.
Фармакодинаміка
Селективний антагоніст ядерних рецепторів PPARγ (peroxisomal proliferator activated receptor gamma). Підвищуючи чутливість рецепторів до інсуліну в жировій тканині, скелетних м'язах і печінці, покращує перебіг метаболічних процесів, знижує рівень глюкози, інсуліну та вільних жирних кислот у крові. Препарат зберігає функцію бета-клітин, про що свідчить збільшення маси острівців Лангерганса підшлункової залози та вмісту інсуліну, запобігає розвиток вираженої гіперглікемії. Істотно уповільнює розвиток ниркової дисфункції та систолічної артеріальної гіпертензії, не стимулює секрецію інсуліну підшлунковою залозою і не викликає гіпоглікемії. У відповідності з механізмом дії росиглитазона, поліпшення контролю глікемії супроводжується клінічно значущим зниженням рівня холестерину і його попередників у сироватці, які, як вважається, можуть бути факторами ризику серцево-судинних захворювань. Ключовою особливістю терапії росиглитазоном є істотне зниження рівня вільних жирних кислот. Завдяки різним, але взаємодоповнюючим механізмам дії комбінована терапія росиглитазоном призводить до синергічного поліпшення контролю глікемії в пацієнтів із цукровим діабетом типу 2.
Показання
Інсуліннезалежний цукровий діабет типу 2: монотерапія при неефективності дієти та адекватного фізичного навантаження або у комбінації з похідними сульфонілсечовини та метформіном з метою поліпшення контролю глікемії.
Протипоказання
Підвищена чутливість до росиглитазону або інших компонентів препарату, цукровий діабет типу 1 (у відсутності інсуліну росиглитазон неефективний), вагітність, період грудного вигодовування, вік до 18 років (ефективність і безпека препарату не визначені).
З обережністю: тяжка серцева недостатність, тяжка ниркова недостатність.
Застосування при вагітності і годуванні грудьми
Застосування препарату не показано (даних про застосування росиглитазона під час вагітності і в період грудного вигодовування недостатньо). Пацієнткам з цукровим діабетом типу 2 під час вагітності рекомендується застосування інсуліну. При необхідності застосування Авандии слід припинити грудне вигодовування.
Побічні дії
Найбільш часто (більше 5%)   інфекції верхніх дихальних шляхів, травми і головний біль, але причинний зв'язок цих явищ із проведеною терапією малоймовірна; рідко   периферичні набряки, анемія, гіперхолестеринемія, серцева недостатність, дозозалежне збільшення маси тіла (можливо, пов'язано із затримкою рідини і накопиченням жиру); хронічна серцева недостатність, набряк легенів, ознаки недостатності функції печінки (підвищення рівня печінкових ферментів); гіпоглікемія (при поєднанні з інсуліном або пероральними гіпоглікемічними препаратами, рекомендується знизити дозу супутнього препарату). Дуже рідко   ускладнення, пов'язані з ішемією міокарда (частіше  у пацієнтів, які отримують комбіновану терапію, у порівнянні з пацієнтами, які отримують монотерапію інсуліном). Необхідність припинення терапії препаратом у зв'язку з несприятливими явищами виникає приблизно у 7,5% пацієнтів.
Взаємодія
В терапевтичних дозах не чинить клінічно значущого впливу на показники фармакокінетики і фармакодинаміки пероральних гіпоглікемічних препаратів, включаючи метформін, глібенкламід і акарбозу. Комбінована терапія з похідними сульфонілсечовини або метформіном призводить до синергічного впливу на глікемічний контроль у пацієнтів з цукровим діабетом типу 2.
Не впливає на фармакокінетику дигоксину.
Росиглитазон метаболізується, головним чином, за участю CYP2C8 і незначною мірою   CYP2C9, але при цьому не чинить істотного впливу на фармакокінетику S-варфарину (субстрат для CYP2C9) і не змінює антикоагулянтну активність варфарину.
Не впливає на фармакокінетику ніфедипіну та пероральних протизаплідних засобів (етинілестрадіол і норетиндрон), що підтверджує низьку ймовірність взаємодії росиглитазона і препаратів, що метаболізуються через CYP3A4.
Помірне вживання алкоголю спільно з росиглитазоном не впливає на глікемічний контроль.
Передозування
Симптоми: не описані (добровольці добре переносили прийняту всередину дозу до 20 мг).
Лікування: при необхідності рекомендується симптоматична терапія. Гемодіаліз неефективний (у зв'язку з високим ступенем зв'язування росиглитазона з білками).
Спосіб застосування та дози
Всередину, незалежно від прийому їжі. Дозу і схему лікування підбирають індивідуально. Початкова доза — 4 мг/добу в 1–2 прийоми; через 6–8 тижнів доза може бути збільшена до 8 мг/добу. Пацієнтам літнього віку не потребують корекції дози.
При використанні в комбінації з інсуліном початкова доза росиглитазона — 4 мг/добу, і при необхідності більш інтенсивного глікемічного контролю дозу можна обережно підвищити до 8 мг на добу після відповідного обстеження пацієнта для оцінки ризику виникнення у нього побічних ефектів, пов'язаних із затримкою рідини.
Особливі вказівки
У разі порушення менструального циклу у жінок, які перебувають у пременопаузі, необхідно оцінити можливий ризик та очікувану користь від проведеного лікування. Внаслідок підвищення чутливості до інсуліну у хворих з инсулинрезистентностью і ановуляторним циклом в пременопаузном періоді (у т. ч. при синдромі полікістозних яєчників) можливе відновлення овуляції і виникнення вагітності.
У зв'язку з підвищенням рівня ЛПНЩ і ЛПВЩ збільшується вміст загального холестерину, але не змінюється його ставлення до ЛПВЩ. При одночасному застосуванні з метформіном підвищується частота виникнення анемії. Зазначені явища виражені в цілому слабко або помірно і не вимагають припинення терапії.
Набряки частіше виникають у пацієнтів, які отримують росиглитазон (в дозі 8 мг/добу) в поєднанні з інсуліном. При сумісному прийомі з іншими гіпоглікемічними препаратами підвищується ризик гіпоглікемії.
Обережність необхідна у пацієнтів з тяжкою нирковою недостатністю (при нирковій недостатності легкого та середнього ступеня тяжкості корекція дози не потрібне).
У пацієнтів з легкими порушеннями функції печінки (Child   Pugh A, 6 балів і менше) корекції дози не потрібно. Пацієнтам з помірними і тяжкими порушеннями функції печінки (Child   Pugh B/C, більше 6 балів) призначати Авандию не рекомендується (дані щодо застосування препарату у цих групах хворих нечисленні). В ході лікування слід ретельно контролювати стан хворих з ризиком розвитку серцевої недостатності. При вираженій серцевій недостатності росиглитазон може застосовуватися тільки в тому випадку, якщо потенційна користь перевищує можливий ризик.
Росиглитазон не викликає сонливості і не чинить седативного ефекту, тому не впливає на здатність до керування автомобілем та механізмами, що рухаються.
Термін придатності
Умови зберігання
При температурі не вище 25 °C.

Словник медичних препаратів. 2005.